胃癌抗腫瘤免疫“超級戰士”細胞被發現

　　復旦大學基礎醫學院教授徐潔杰團隊在一項納入1360名胃癌患者大樣本、四隊列（來自不同的臨床中心）的研究中，發現并成功驗證CXCR5+CD8+T細胞是胃癌微環境中對抗腫瘤細胞的“超級戰士”，可作為胃癌患者的新型預后標志、潛在免疫治療靶標和個體化用藥的指導因子，為胃癌患者預后預測模型的改良以及免疫治療的個體化選擇提供了新方向。相關研究成果近日發表于《自然—通訊》。

　　胃癌的早期癥狀不明顯，眾多患者在初診時已處于進展期，規范的胃癌根治手術和術后化療能夠使胃癌患者獲得一定的生存獲益，然而多數患者的預后依然不容樂觀。因此，發現新的胃癌治療反應性標志物，從而實現胃癌患者的精準醫學治療具有重要意義。

　　據介紹，近年來通過干預腫瘤免疫微環境和患者免疫系統，實現持續的抗腫瘤效應已成為治療晚期腫瘤的重要手段。然而在胃癌中，僅有約10%~17%未經篩選的胃癌患者和22%~27% PD-L1（抗體藥靶點）陽性的胃癌患者能從中獲益。因此探索新的免疫治療靶點，從而提高胃癌患者的生存質量成為臨床急需解決的重要難題。

　　為此，徐潔杰團隊將來自不同臨床中心的1360名胃癌患者分為ZSHS、FUSCC、TCGA、ACRG四個隊列。

　　研究表明，腫瘤浸潤CD8+T細胞是腫瘤免疫微環境中的重要細胞，其空間分布、數量和功能表型特征等都對患者預后和治療反應性具有重要影響。研究證實，多種腫瘤中大量CD8+T細胞的浸潤均提示著患者更長的生存時間，然而在胃癌中，CD8+T細胞浸潤水平與患者預后之間的關系仍然存在爭議。為了深入探究這一問題，徐潔杰團隊將目光聚焦到胃癌腫瘤免疫微環境，嘗試找出胃癌中特定CD8+T細胞功能表型特征及其與整體微環境免疫譜偏移之間的聯系。

　　進一步研究發現，胃癌組織中有一群表達CXCR5的腫瘤特異性CD8+T細胞亞群，與其他胃癌特異性CD8+T細胞相比，這群CXCR5+CD8+T細胞表達中有一種“特別能戰斗”的“免疫剎車”檢查點分子，這群“超級戰士”細胞的高度浸潤表明患者具有更長的整體生存時間，并證實患者對術后輔助化療或化療聯合放療有更好的響應。

　　徐潔杰說，如果按傳統研究方法將CD8+T細胞作為整體分析，在4個隊列中，整體CD8+T細胞數量與胃癌患者的預后存在爭議（ZSHS隊列，CD8+T細胞高浸潤提示更好的生存；FUSCC和TCGA隊列，CD8+T細胞浸潤高低與患者生存沒有明顯關系；而ACRG隊列，如CD8+T細胞高浸潤，患者生存更差）。

　　于是，研究團隊將研究重點聚焦在CXCR5+CD8+T細胞這一特殊的CD8+T細胞亞群上。結果表明，在四個胃癌患者隊列研究中都證實：胃癌組織中CXCR5+CD8+T細胞越多，患者生存越好。此表明，檢測CXCR5+CD8+T細胞亞群數量，比直接檢測CD8+T整體數量，能更好的判斷患者的生存。

　　研究人員表示，CXCR5+CD8+T細胞很可能通過持續分裂，維持胃癌微環境中抗腫瘤殺傷性CD8+T細胞數量，從而實現持續的抗胃癌免疫反應，因此，胃癌浸潤CXCR5+CD8+T細胞的來源以及免疫治療干預價值，都值得進一步探究。