“纖毛病”或與一種腫瘤抑制蛋白有關

　　多趾、不育、肥胖癥、視網膜變性、多囊腎、腫瘤……這些看似毫不相關的疾病已被科學界證實，均與人體細胞上一種叫做“纖毛”的結構發生異常密切相關。

　　南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室周軍教授領銜的“細胞骨架與疾病”課題組發現了纖毛發生的新機制：在細胞纖毛形成過程中一種名為“CYLD”的腫瘤抑制蛋白發揮了關鍵作用。經過反復試驗，課題組繪制出了CYLD蛋白調控纖毛發生的完整路徑。近日，《細胞研究》在線發表了這一成果。

　　纖毛突出于細胞表面，長度為幾到十幾微米、富含微管的毛發狀結構，廣泛存在于包括人類在內的高等動物體內細胞中。

　　課題組成員楊云帆博士介紹說，最新研究發現，腫瘤細胞之所以會惡性增殖，與其表面纖毛發生異常無法感知外界信號緊密相關。

　　課題組發現，在敲除合成CYLD蛋白的基因片段后，實驗小鼠出現了多趾、皮膚和腎臟原纖毛、氣管動纖毛以及精子鞭毛缺陷等經典“纖毛病”病癥，纖毛長度、數目均明顯減少。電鏡分析發現，CYLD不僅有助于纖毛的基體定位于細胞膜，而且對于基體和軸絲的組織十分重要。

　　一方面，CYLD促進Cep70去泛素化，使它與γ微管蛋白相互作用，從而幫助Cep70定位于中心體；另一方面，CYLD抑制HDAC6活性，提高微管蛋白的乙酰化水平。

　　楊云帆說：“未來可以考慮以CYLD、Cep70、HDAC6為靶點，研發藥物調控纖毛發生，最終用于治療不育、呼吸系統疾病等各類纖毛病。具有纖毛缺陷的腫瘤患者也可因此獲益。”