醫學史上里程碑式研究：利用rCART療法治療重癥肌無力

　　《柳葉刀神經病學》近期發表了一篇具有里程碑意義的論文。該研究描述了Descartes-08，一種尖端的RNA CAR-T (rCAR-T)療法，用于全身性重癥肌無力(MG)患者，這是一種使人衰弱的自身免疫性神經系統疾病。數據顯示MG患者的臨床改善顯著且持久。這是第一個使用rCAR-T治療自身免疫的臨床試驗，也是第一個成功使用工程細胞療法治療自身免疫的二期試驗。

　　“傳統的、DNA工程的CAR-T細胞在治療幾種血癌方面非常有效，但相關的毒性和對淋巴細胞化療的需求限制了它們在腫瘤以外的應用，”Cartesian的首席醫療官Milo? Miljkovi博士說，“為了將細胞治療的能力擴展到新的領域并提高安全性，我們設計了帶有RNA的CAR  -t細胞，并將其用于治療MG患者。”

　　該研究納入了14例全身性MG患者。患者接受了6次rCAR-T治療，沒有出現淋巴細胞衰竭。患者的中位隨訪時間為6個月(范圍:3-9個月)。rCAR-T耐受性良好，無劑量限制性毒性、細胞因子釋放綜合征或神經毒性。在四種有效的MG疾病評分系統中，臨床改善是顯著的和持久的。引人注目的是，在6個月時，平均改善程度比臨床有意義的閾值高出約3倍。對大多數患者來說，臨床獲益是長期持續的，甚至在完成療程幾個月后。3例患者完全或幾乎完全消除了所有疾病癥狀;另外兩名在入組前依賴慢性IVIg治療的患者在治療后不再需要這種治療。

　　北卡羅來納大學教堂山分校神經學教授、該論文的資深作者James Howard博士說，“目前，重癥肌無力的主要治療方法是長期使用廣泛的免疫抑制，這有很多缺點，誘導有效、持久的反應和減少或消除免疫抑制治療的前景對重癥肌無力患者非常有吸引力。基于這篇論文令人信服的結果，我們現在將MG患者納入一項隨機安慰劑對照研究，這是同類工程過繼細胞療法的首次研究。”

　　美國重癥肌無力基金會總裁兼首席執行官Samantha Masterson表示:“我們非常感謝我們的MG患者和醫生社區，他們使rCAR-T等新療法的臨床開發成為可能。一種安全、個性化且具有持久臨床效益的治療方法將是MG治療不斷增長的工具包的一個受歡迎的補充。”

　　發表在《柳葉刀神經病學》雜志上的研究結果表明，rCAR-T可能有助于治療多種其他自身免疫性疾病，并可能克服傳統的基于DNA的CAR-T細胞相關的許多風險和毒性。

　　參考文獻

　　Safety and Efficacy of Autologous RNA Chimeric Antigen Receptor T-cell (rCAR-T) Therapy in Myasthenia Gravis: a prospective, multicenter, open-label, non-randomized phase 1b/2a study