勇立潮頭，奮楫爭先。第十五屆蘇州血液學峰會圓滿收官

2022年10月8日-9日，國內外眾多血液學頂級專家齊聚人間天堂姑蘇城，共同參與第十五屆蘇州血液學峰會。悠悠十余載，漫漫征程路，目前蘇州血液學峰會已成為血液學領域的重要學術盛會，也是全國眾多血液學同道和領域知名學者分享學術前沿進展的堅實平臺。

本次會議以“勇立潮頭，奮楫爭先”為主題，特邀眾多國內外享有盛名的專家學者作精彩學術報告，共話血液學領域的“新進展、新理論、新技術”，展示從前沿基礎研究到臨床實踐的最新成果。2022年10月9日，大會精彩繼續，為血液學領域發展持續助力。醫脈通特整理本次大會精彩內容，以饗讀者。

1

器官特異性血栓與止血及空間轉錄組學進展分享

Lijun Xia教授作精彩報告

在浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授和解放軍總醫院第五醫學中心艾輝勝教授的共同主持下，美國俄克拉荷馬醫學研究中心Lijun Xia教授分享了題為“Organ Specific Thrombosis & Hemostasis and Spatial Transcriptomics”的精彩內容。

血栓與止血在多種疾病領域中均占據重要地位，近年來臨床在血栓和止血的機制研究方面取得了重大成果，這些成果也進一步促進了許多類型血液疾病的發展，但出凝血疾病表現出的器官特異性及其機制仍困擾著許多基礎和臨床科研工作者。本中心研究發現，小鼠在發育過程中若缺乏Podoplanin（PDPN），可能導致嚴重的腦出血，這提示PDPN對調節大腦血管生成具有重要作用；Platelet CLEC-2缺失可防止小鼠出現肺部、腎臟、腦部動脈血栓形成，這可能為血栓性血小板減少性紫癜（TTP）提供一個新的治療靶點；血管性血友病因子（vWF）與鐮狀細胞貧血血管栓塞也存在一定的聯系。針對出凝血疾病在不同器官表現出特異性的問題，目前正在利用第三代組學檢測手段——空間轉錄組學進行相關探索。

02

分子膠的作用機制及其在血液腫瘤領域的應用

趙仁濱博士作精彩報告

在陸道培醫院醫療執行院長陸佩華教授和暨南大學附屬第一醫院曾輝教授的共同主持下，北京諾誠健華醫藥科技有限公司趙仁濱博士分享了分子膠的作用機制及其在血液腫瘤領域的應用的相關內容。

泛素化/蛋白酶體和泛素連接酶E3是血液腫瘤治療藥物研發領域備受關注的靶點。目前，分子膠和PROTAC：IMiD靶向蛋白降解已成為腫瘤治療領域的新技術，許多科研工作者正依托該技術研發靶向泛素連接酶的新藥。ICP-490是一種創新型高活性免疫調節劑，能夠高效快速降解Aiolos，直接殺傷腫瘤及增強免疫功能，克服來那度胺耐藥，顯著改善多發性骨髓瘤（MM）的治療現狀；此外在治療DLBCL方面ICP-490也展現出了良好潛力，L-MIND研究顯示ICP-490聯合方案能夠為DLBCL患者帶來長期生存獲益。

03

CAR-T治療血液系統惡性腫瘤回顧與展望

韓為東教授作精彩報告

在暨南大學血液學研究所李揚秋教授和中國醫學科學院血液病醫院肖志堅教授的共同主持下，解放軍總醫院第一醫學中心韓為東教授回顧并展望了CAR-T治療血液系統惡性腫瘤的相關內容。

CAR-T療法始于“個案”，成就于“群體”，取得突破的原因在于適應癥的合理選擇及制備技術的巨大提升。短期內，中國細胞治療臨床研究即已步入國際第一梯隊，該成果的取得與多方面因素有關，如目前中國已形成包括醫院、學校、企業、政府相關機構等在內的協作結構模式，為細胞治療發展奠定了良好“硬件”基礎；中國細胞治療監管政策從宏觀到微觀，為細胞治療逐步搭建了完善的框架等。但是目前CAR-T的主要靶點均為國外首先發現，這也為我國CAR-T發展敲響了警鐘。在發展過程中，CAR-T療法進入非霍奇金淋巴瘤二線治療推薦大大提升了相關領域工作者對CAR-T發展的信心，人們也在積極探索CAR-T在MM、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）等領域的應用，相信未來會有廣闊的發展前景。

04

FLT3抑制劑及其驅動的耐藥克隆演化

王前飛教授作精彩分享

在鄭州大學第一附屬醫院宋永平教授和上海長海醫院王健民教授的共同主持下，中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）王前飛教授就FLT3抑制劑及其驅動的耐藥克隆演化的相關內容做了精彩分享。

初診AML患者的克隆多樣性較低，較少出現parallel evolution，且多數患者一個克隆僅有一種信號突變；復發患者樣本克隆多樣性很高，會出現更多的亞克隆突變。針對AML患者的組學研究發現，FLT3具有豐富的突變多樣性。對于初診患者而言，原發耐藥化療的不同ITD突變體呈現不同的演化軌跡；復發難治的患者則具有復雜的克隆結構、多種演化模式及多克隆耐藥等特點。靶向藥物相比于化療會呈現不同的突變選擇壓力，Type-I FLT3抑制劑會旁路激活耐藥演化，Type-II FLT3抑制劑則會驅動激酶區突變和旁路耐藥過程。耐藥克隆可能是預先存在或由藥物誘導產生。針對這一狀況，可以考慮進行多樣化、針對性聯合用藥策略。

05

轉化醫學理念引領淋巴瘤精準診治

趙維蒞教授作精彩分享

在蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授和《中華血液學雜志》雜志社董文革社長的共同主持下，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授以轉化醫學理念引領淋巴瘤精準診治為主題作了精彩分享。

淋巴瘤精準診治的主要難點在于該病的高分子異質性、高化療耐藥率、高疾病侵襲性等，基于全景式組學的致病分子新標志、生物學行為的化療耐藥新靶點和高水平臨床研究的循證診治新策略，轉化醫學的合理應用可顯著提升淋巴瘤患者的臨床療效。基因組測序在血液腫瘤領域具有重要地位，我中心研究顯示直腸真桿菌可通過產生SCFA抑制腸道炎癥水平，真桿菌缺乏的相關腸道炎癥會促進腸淋巴瘤的發生發展，提示臨床可通過監測患者宏基因組異常來進行靶向干預。相關領域工作者應重視將發病機制的新發現切實轉化為臨床關鍵的診斷和治療技術，從而建立具有中國特色的淋巴瘤個體化精準診療體系。

06

中國造血干細胞移植的前景和展望

張曉輝教授做精彩報告

在北京大學人民醫院劉開彥教授和福建醫科大學附屬協和醫院王少元教授的共同主持下，北京大學人民醫院張曉輝教授分享了中國造血干細胞移植的前景和展望。

目前中國造血干細胞移植發展已步入快車道，2009年-2021年數據顯示，我國造血干細胞移植例數顯著增加，在AML、重型再生障礙性貧血（SAA）等領域進展迅速，以SAA為例，該病移植治療所占我國移植整體比例由2008年的6%快速提升至2019年的13%，且超過50%的SAA患者接受單倍體造血干細胞移植；此外，在地中海貧血、Fanconi貧血等領域造血干細胞移植也有一定的進展。分子靶向、免疫治療與造血干細胞移植相結合的模式能夠產生“擴展移植適應癥人群、改善移植療效”的雙贏效果，未來應進一步進行相關探索。

07

新型CAR-T細胞治療難治復發惡性血液病

黃河教授作精彩報告

在徐州醫科大學附屬醫院徐開林教授和西安交通大學第一附屬醫院張梅教授的共同主持下，浙江大學醫學院附屬第一醫院黃河教授闡述了新型CAR-T細胞治療難治復發惡性血液病的前沿進展。

在中國CAR-T細胞治療惡性腫瘤領域，血液腫瘤以B系來源為主，在T系和髓系中也逐漸取得突破；在實體瘤的胃癌和肝癌中也取得了良好療效。非病毒、PD1定點整合CAR-T細胞具有生產成本低、隨機插入風險降低、療效增強、可多樣化改造等技術優勢，擁有很好的殺傷腫瘤細胞的能力，初步臨床研究結果顯示可使多線復發難治的淋巴瘤完全緩解（CR）率由50%提升至87.5%，這也是目前報道的最高緩解率。通用型CAR-T對于難治復發ALL具有很好的療效，但在體內持續時間欠持久，有待進一步完善，且對于T-ALL，靶向CD7 CAR-T同時清除CD7+正常T細胞，可能增加感染風險，臨床需要加強預防。OriCAR-017 CAR-T細胞治療難治復發MM患者客觀緩解率（ORR）為100%，sCR率為60%，且無劑量限制性毒性，無神經毒性，不良事件安全可控。應用基因編輯技術在T細胞水平進行基因敲減或表達增強可進一步改善CAR-T細胞功能，減少不良反應。