來自美國生命科學研究機構十強之一Scripps研究所的科學家們近來發現了數以十計的記憶抑制基因。這些基因的發現為開發新的治療以老年癡呆癥為代表的認知障礙疾病提供了新的途徑。
來自Scripps 佛羅里達校區腦科學系系主任Ron Davis領導的科研團隊于4月14號在Cell子刊Neuron上發表了他們的最新研究成果。他們通過篩選3500個在腦部高表達的基因,發現了40多個在學習記憶過程中選擇性存儲關鍵信息的基因。其中的一個基因DmSLC22A引起了他們的興趣。
“當我們knock down這個基因時,動物的記憶力增強了近一倍!”Davis 說,“我們發現這個基因與FDA批準的治療老年癡呆癥的藥物所打靶的基因處于并行的信號通路。這意味著我們可能找到了解決目前藥物療效差問題的原因。”
“記憶相關基因在哺乳動物和果蠅中是高度保守的”,該文章的共同第一作者劉澤副研究員說,“多數人類腦部疾病相關基因都能在果蠅中找到同源因子”。
這個基因屬于跨膜轉運蛋白家族,負責選擇性將有機分子運輸到細胞內。就DmSLC22A而言,它負責將神經突出中的神經遞質轉運到下游神經元中。該基因的具體功能是負責移除蘑菇體神經突出中的乙酰膽堿進而終止神經傳遞。當該基因被抑制時,神經突中就會累積更強而持久的信號從而增強生物的記憶力。該文的第一作者蓋云超副研究員說“DmSLC22A是生物學習記憶形成過程中的瓶頸。考慮到跨膜transporter家族蛋白是公認的理想藥物靶位點,DmSLC22A抑制劑將會是很好的改善記憶的藥物。”
“下一步,我們將建立有效的熒光篩選方法來尋找這個基因的抑制劑,為治療神經退行性疾病的記憶衰退提供精準有效藥物。”Davis 博士補充說。
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