腫瘤疫苗：癌癥免疫治療的又一熱門方向

　　2015年10月，英國癌癥研究中心投入上億美元啟動了“抗癌七大挑戰” 項目，意欲在5年內從癌癥疫苗、挖掘癌癥標簽、構建腫瘤微環境、開發智能藥物等7個領域攻克癌癥，開創出新的抗癌策略。其中，研發出預防非病毒性癌癥疫苗作為挑戰之首，一直是眾多科研機構及生物企業正在攀登的高峰。

　　疫苗的問世曾讓人類與傳染病的抗衡得以保持優勢，并且是目前僅有的一種能夠完全根除傳染病流行的醫學手段。但是，癌癥并不是傳染病。不同于細菌、病毒，非病毒性癌癥的發展源于自身細胞的突變，這使得我們的免疫系統不能自主識別異常分子，且癌細胞的無限增殖會瓦解免疫系統的防御。

　　理論上，通過癌細胞的特異蛋白激活免疫系統，從而消滅癌細胞是可行的。但是，不同癌癥存在不同突變。抗癌疫苗只針對特定的蛋白質起作用，因而疫苗不能一勞永逸。這與流感疫苗的尷尬類似。所以，癌癥疫苗研發的首要問題是找到癌癥發展最初期階段能夠直接靶向潛在危險細胞的生物標記物，即“抗原”。

　　那么，如何篩選通用的抗原呢？近期，來自于德國Johannes Gutenburg 大學的Ugur Sahin 教授帶領團隊成功將癌細胞RNA與納米技術結合，通過模擬病毒入侵誘導腫瘤抗原產生，從而激活抗癌T細胞生成防御癌癥。這一最新研究打開了“通用型”癌癥疫苗的開端。

　　Nature：核酸納米顆粒，有望打開通用疫苗的大門

　　Ugur Sahin 教授團隊將癌細胞RNA載入脂肪納米顆粒中，并將這一融合物注入患者體內，通過血液循環滲入免疫系統中，以模擬病毒入侵的形式誘導腫瘤抗原的產生，抗原進一步激活抗癌T細胞，從而形成全面的抗癌機制。

　　根據英國《獨立報》報道，目前只有3名癌癥患者接受了低劑量的臨床試驗。其中，有一名患者在接受疫苗后體內實體瘤變小。第二個患者通過手術切除腫瘤，接種該疫苗后7個月未曾出現癌細胞的卷土重來。第三位患者的腫瘤處于臨床穩定期。但是，這一小規模的早期臨床試驗并不能解答疫苗是否確實起到防御癌癥的作用。

　　然而，在以老鼠為模型的試驗中，該疫苗確實展現了有效預防腫瘤的功效。Sahin 教授表示，這一創新疫苗生產快速、成本低廉，而且RNA幾乎可以編碼所有腫瘤抗原。所以，它有望推進通用型抗癌疫苗的發展。相關研究成果于6月1日在線發表在《Nature》期刊。（詳細）

　　腫瘤疫苗：預防+治療，癌癥免疫治療的熱門領域

　　日前，中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員曹雪濤憑借其在樹突狀細胞與免疫調控、免疫治療領域的突出研究成果榮獲2016年度陳嘉庚生命科學獎。他帶領團隊自主研發的樹突狀細胞腫瘤疫苗能夠與化療聯合治療晚期轉移性腫瘤患者，并在臨床Ⅱ期中展現出療效提高一倍的喜人結果。這種腫瘤疫苗將有望用于治療多種類型腫瘤，特別是幫助控制晚期轉移性腫瘤患者的病情發展。目前，這一腫瘤疫苗正處于臨床Ⅲ期。

　　ELLAS Life Sciences Group 在2016 ASCO大會上宣布，其研發的galinpepimut-S在臨床Ⅱ期中取得了積極的成果。galinpepimut-S是一種治療急性骨髓性白血病的腫瘤疫苗，它的靶向蛋白是在癌細胞過度表達的WT1蛋白。

　　目前上市的癌癥治療疫苗，包括HPV疫苗、前列腺癌疫苗等，都建立在我們對癌癥發病機理完全掌握的基礎之上。對于其他癌癥，科學家們主要通過篩查抑制免疫系統的關鍵物質，并研發出疫苗以清除這類物質、啟動免疫機制消滅癌癥。此外，包括Gritstone Oncology、Neon Therapeutics和Caperna等在內的抗癌初創公司也一直致力于尋找一種能夠針對癌細胞引發強烈免疫防御的新抗原（neo-antigens）。

　　從化療、靶向治療到免疫療法，癌癥治療領域的發展正經歷著第三次變革。除了細胞治療（CAR-T等）、免疫檢查點抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌癥疫苗是免疫治療的一大熱門方向。雖然這一領域的研究仍然處于初期階段，但是它無疑增進著人們防治癌癥的信心和能力。