α7nAChR介導線粒體氧化應激來拮抗Aβ誘導的心房重構

　　阿爾茨海默病(AD)和房顫(AF)都是與年齡相關的疾病，經常共存。AD與房顫之間的關系已被流行病學研究證實，一些研究也認為房顫可以顯著增加AD的風險，這主要是由于房顫引起的腦低灌流、氧化損傷和炎癥失衡所致。

　　阿爾茨海默病(AD)和心房顫動(AF)的潛在并存作為衰老相關疾病越來越常見。然而，在AD發病機制中，對心房重構的機制知之甚少。α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7nAChR)在這兩種器官疾病中對線粒體氧化應激都有深遠的影響。

　　近日，來自中國北方戰區總醫院的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“Diminished α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) rescues amyloid-β induced atrial remodeling by oxi-CaMKII/MAPK/AP-1 axis-mediated mitochondrial oxidative stress”的文章，該研究結果提示，α7nAChR的減少可能通過oxi-CaMKII/MAPK/AP-1介導的線粒體氧化應激來挽救Aβ誘導的心房重構。

　　阿爾茨海默病(AD)和心房顫動(AF)的潛在并存作為衰老相關疾病越來越常見。然而，在AD發病機制中，對心房重構的機制知之甚少。α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7nAChR)在這兩種器官疾病中對線粒體氧化應激都有深遠的影響。

　　在本研究中，研究者研究了α7nAChR在介導淀粉樣蛋白(Aβ，Aβ)對培養的小鼠心房心肌細胞(HL-1細胞)和AD模型小鼠(APP/PS1)的作用。在體外，β7nAChR拮抗劑α-銀環蛇毒素(α-BTX)可預防Aα長期(72小時)誘導的HL-1細胞凋亡、氧化應激和線粒體功能障礙。

　　這種心肌保護作用是通過抑制CaMKII和MAPK信號通路的激活，尤其是CaMKII(oxi-CaMKII)的氧化來恢復鈣離子的錯誤處理。體內研究表明，靶向敲除心肌細胞中的α7nAChR可以改善晚期(12個月)APP/PS1小鼠的房顫進展。此外，心肌細胞α7nAChR缺陷可通過抑制oxi-CaMKII/MAPK/AP-1減輕APP/PS1突變引起的心房重構，其特征是減少纖維化、心房擴張、傳導功能障礙和炎癥介質活性。

　　綜上所述，研究者首次證明了心房肌細胞α7nAChR的減少對Aβ誘導的線粒體氧化應激和心房重構具有保護作用，這是通過CaMKII/MAPK/AP-1途徑介導的。重要的是，本研究通過α7nAChR在AD和AF之間提供了牢固的聯系，并突出了靶向α7nAChR的新視角，以闡明Aβ在心功能障礙中的潛在作用。