《NeurobiologyofAging》：咖啡因可對抗老年癡呆癥

　　阿爾茨海默氏病(Alzheimer disease, AD)是老年癡呆癥中的一種，由于這個癥狀常發生在 65 歲以上老年人身上，所以一般稱為老年癡呆。在AD中發現的Tau蛋白病理學是認知功能下降的關鍵。流行病學證據表明，長期攝入咖啡因可以防止衰老過程中的記憶衰退，并可降低老年癡呆癥的發病風險。迄今為止，已有實驗研究提出了咖啡因在模擬AD淀粉樣病理動物模型中的影響。然而，咖啡因在AD樣tau蛋白病理模型體內的作用仍然未知。

　　由德國波恩大學的Christa E. Müller博士和法國里爾大學的David Blum博士帶領的一個研究小組，在漸進式AD樣tau病理轉基因小鼠模型中，評估了慢性咖啡因攝入對于AD早期病理階段的影響。他們第一次證明，咖啡因對于老年癡呆癥的tau蛋白沉積具有積極的作用。這項為期兩年的項目是由非營利性AD研究計劃(AFI)和法國合作伙伴組織LECMA資助。最初的研究結果最近發表在衰老神經生物學的相關國際學術雜志《衰老神經生物學》(Neurobiology of Aging)。《Neurobiology of Aging》是Elsevier集團出版的神經科學權威雜志，創刊于1980年，2012年該雜志影響因子(IF)為6.166。

　　Tau蛋白沉積，連同β-淀粉樣斑塊一起，是老年癡呆癥的特征之一。這些蛋白沉積可擾亂大腦中的神經細胞交流，導致它們的退化。盡管研究人員已經進行了深入研究，但目前沒有可用的藥物可以阻止這個有害的過程。根據Christa Müller教授和David Blum博士及其研究小組的研究結果，現在可以開發一類新型藥物用于治療老年癡呆癥。

　　咖啡因(Caffeine)——一種腺苷受體拮抗劑，可阻斷大腦中被腺苷激活的各種受體。研究小組的初步研究結果表明，阻斷腺苷受體亞型A2A，尤其能起到非常重要的作用。首先，Müller教授和她的同事們開發了一種A2A拮抗劑，為超純和水溶的形式(指定為MSX-3)。與咖啡因相比，該化合物具有更少的副作用，因為它僅阻斷A2A腺苷受體亞型，同時它更有效。經過幾個星期之后，研究人員用A2A拮抗劑處理轉基因小鼠。小鼠的tau蛋白發生了改變，這種蛋白如果未經治療，會導致阿爾茨海默氏病的早期發展。

　　與只接受安慰劑的對照組相比，接受拮抗劑處理的小鼠在記憶測試中獲得了顯著更好的結果。研究人員發現，A2A受體拮抗劑尤其對空間記憶顯示積極的影響，慢性咖啡因攝入可阻止Tau小鼠的空間記憶障礙的發展。同時，致病過程的改善在海馬體中得以證明，海馬體是嚙齒類動物的記憶部位。此外，咖啡因治療可減輕小鼠模型海馬體中上調的幾個炎癥和氧化應激標志物。總之，這些數據支持，攝入適量的咖啡因對于AD樣的Tau病理模型是有益的，為未來AD患者的臨床評估鋪平了道路。

　　Müller教授稱：“我們已經向前邁了一大步。這項研究的結果真的很有前景，因為我們首次表明，在模擬AD特征和進展的動物模型中，A2A腺苷受體拮抗劑實際上具有非常積極的影響。而且具有非常輕微的副作用。”

　　目前，研究人員想在其他動物模型中檢測A2A受體拮抗劑。如果結果是積極的，隨后會進行臨床研究。Müller教授指出：“ 在A2A腺苷受體拮抗劑被批準為治療老年癡呆癥的新藥物之前，我們需要耐心的等待。但是我很樂觀地認為，很快將會開展臨床研究。”