一文近期癌癥轉移研究新進展

　　本文中，小編整理了近期與癌癥轉移相關的最新研究進展，與大家一起學習！

　　圖片來源：Wellcome Collection

　　【1】Nat Cell Biol：乳腺癌細胞或能轉變其代謝策略來發生轉移

　　doi：10.1038/s41556-020-0477-0

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過對乳腺癌進行研究有望開發出新型策略，來預防癌細胞擴散到機體其它器官，并能有效降低乳腺癌患者的死亡率。

　　研究者表示，乳腺癌細胞能轉換代謝策略來發生轉移，其并不會以葡萄糖為能量，而是會有限使用線粒體代謝；Devon A. Lawson博士說道，這或許具有重要的潛在臨床意義，因為靶向作用線粒體代謝的藥物或能有效抑制乳腺癌患者機體的癌癥擴散；腫瘤常被認為含有異常功能的線粒體，而且通常會通過厭氧糖酵解的方式或沃伯格代謝來維持，本文研究挑戰了這一理論，結果表明，在乳腺癌擴散期間，癌細胞能利用線粒體代謝的方式來擴散。

　　【2】Cancer Cell：環狀RNA限制皮膚癌的轉移

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.12.007

　　一項新的研究發現，一種神秘的遺傳物質可以抑制皮膚癌細胞的擴散，但隨著它們的成熟，這種物質往往會丟失。這項新研究近日發表在Cancer Cell雜志上。通常，DNA被轉化成RNA，然后轉化成具有細胞功能的蛋白質。雖然大多數RNA是線性分子，但當它們的末端循環并附著時，有些會形成圓圈。

　　該研究的作者說，環狀RNA (circRNA)不編碼蛋白質，而是復雜調控系統的一部分，但其功能仍不清楚。由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導的這項在細胞培養和小鼠身上進行的研究，首次證明了一種名為CDR1as的環狀RNA可以阻止黑色素瘤的惡性擴散，而它的缺失則會促進這種擴散。一項對人類黑素瘤組織的研究分析也表明，CDR1as水平升高與存活率增加有關。黑素瘤是皮膚癌中最致命的一種，癌癥細胞的侵襲性擴散或轉移是黑素瘤患者死亡的主要原因。由于基因錯誤，癌細胞從正常細胞中產生，但DNA的變化并不能完全解釋細胞是如何擴散的。

　　【3】Science子刊：受體靶向納米顆粒治療原發性和轉移性乳腺癌

　　doi：10.1126/sciadv.aax3931

　　由于許多納米載體和靶向分子會與細胞、細胞外和血管內成分呈非特異性結合，因此開發有效的腫瘤細胞靶向納米藥物制劑具有相當大的挑戰性。近日，來自馬里蘭大學醫學院等單位的研究人員開發了一種治療性納米顆粒治療平臺，該方法可以平衡細胞表面受體特異性結合親和力，同時保持與血液和腫瘤組織成分(稱為"DART"納米顆粒)的最小相互作用，從而改善血液循環時間、生物分布和腫瘤細胞特異性攝取。

　　據研究人員報道，在原發性三陰性乳腺癌和乳腺癌腦轉移小鼠模型中，可以定向到細胞表面受體成纖維細胞生長因子誘導14 (Fn14)的紫杉醇(PTX)-DART納米粒子優于相應的無靶向基團的PTX納米顆粒以及FDA批準的PTX納米制劑 --Abraxane。

　　【4】Science：癌細胞通過增加核糖體蛋白產生來促進乳腺癌轉移

　　doi：10.1126/science.aay0939

　　激素受體陽性乳腺癌可通過血液中的循環腫瘤細胞（CTC）在全身擴散，最終到達身體遠端部位并形成轉移性腫瘤。在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院癌癥中心和哈佛醫學院的研究人員報道核糖體增加會提升CTC形成轉移瘤的潛力，相關研究結果發表在Science期刊上。

　　核糖體是在每個活細胞中發現的蛋白制造工廠。他們的觀察結果表明乳腺癌患者血液中富集的一個CTC亞群具有較高的核糖體蛋白（ribosomal protein）水平，而且它們的存在與增加的疾病侵襲性和較差的臨床結果有關。重要的是，這一發現還表明，破壞核糖體功能并抑制癌細胞生長的靶向藥物組合減慢了乳腺癌在小鼠模型中的擴散。

　　【5】Cancer Cell：開發出一種有效阻斷黑色素瘤轉移的新方法

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.12.007

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自瓦倫西亞大學等機構的科學家們通過研究開發了一種有效阻斷黑色素瘤發生轉移的新方法；文章中，研究人員發現了一種特殊的遺傳物質，其或能防止皮膚上的癌細胞在遠處活動從而形狀轉移，這樣研究人員就有望研究新型的癌癥生物標志物從而幫助開發新型抗癌療法。

　　這項研究中，研究人員圍繞環狀RNA（circular RNA）開展研究，由于大部分的RNAs都是線性分子，僅有一部分是環狀的分子，并不像大多數RNA分子，環狀RNA分子（circRNA）并不產生蛋白質，其是細胞復雜調控系統的一部分，目前研究人員并不清楚其具體的功能；研究人員對細胞培養物等進行研究后首次發現，缺失名為CDR1as的circRNA或許有利于組織的侵襲和黑色素瘤的轉移；實際上，對人類組織進行研究后，研究者發現，較低水平的CDR1as或與患者存活時間較短直接相關。

　　圖片來源：CC0 Public Domain

　　【6】Cancer Res：激活關鍵蛋白或能有效減緩轉移性乳腺癌的進展

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-0743

　　轉移是引發癌癥患者死亡的主要原因，目前并沒有切實有效的治療手段，因此研究人員迫切需要開發出新型療法；近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自拉籌伯大學等機構的科學家們通過研究發現，當名為BMP4（骨形態發生蛋白4，bone morphogenetic protein-4）的特殊蛋白被關閉后，乳腺癌就會變得更具侵襲性；在胚胎發育期間，BMP4處于活性狀態，而且其會在某些健康的器官中一直持續到個體成年期，比如乳腺組織。

　　研究人員假設，恢復BMP4的活性就能夠阻斷乳腺腫瘤發生轉移的能力，研究者Robin Anderson說道，我們發現，乳腺癌患者機體中高水平的BMP4蛋白或與患者較好的預后、轉移性癌癥發生風險降低直接相關，本文研究非常重要，因為20多年來，轉移性乳腺癌患者的死亡率并沒有發生下降。

　　【7】Nat Commun：揭示蛋白AKAP8抑制乳腺癌轉移機制

　　doi：10.1038/s41467-020-14304-1

　　在一項新的研究中，來自美國貝勒醫學院的研究人員在人類腫瘤的動物模型中發現一種在體內天然產生的稱為AKAP8的蛋白抑制乳腺癌轉移。他們還發現高水平的AKAP8可預示乳腺癌患者的存活率更高。這些發現表明AKAP8通過干擾促進癌細胞轉移的蛋白產生來抑制乳腺癌轉移，這有助于人們在未來開發出治療轉移性癌癥的新策略。相關研究結果于2020年1月24日發表在Nature Communications期刊上

　　研究者表示，我們的實驗室研究了調節乳腺癌轉移的細胞機制。在之前的研究中，我們提供了首個證據表明作為一種讓細胞能夠在一種蛋白的不同形式之間進行切換的細胞過程，選擇性剪接（alternative splicing）能夠在功能上控制腫瘤轉移；選擇性剪接是一種自然的細胞過程，可以幫助細胞執行多種功能，比如傷口愈合和胚胎發育。通過選擇性剪接，細胞可以利用有限數量的基因產生大量的蛋白。在人類中，大約95％的基因是通過選擇性剪接進行加工的。

　　【8】eLife：新成果！兩種促癌基因或能互相協作促進癌癥轉移進展

　　doi：10.7554/eLife.50731

　　近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自斯坦福大學等機構的科學家們通過研究發現，名為MYC和TWIST1的促癌基因或能“拉攏”機體免疫細胞促進癌細胞擴散，阻斷這一關鍵步驟或能有效抑制癌癥進展，相關研究結果或能幫助臨床研究者識別出患者發生癌癥轉移的風險，從而就有望幫助開發抑制癌癥轉移的新型療法。

　　研究者Renumathy Dhanasekaran博士表示，很多癌癥相關的死亡都是由癌癥轉移所引起，但目前并無有效的手段來抑制癌癥轉移，這項研究中，我們的主要目標就是理解促癌基因如何促進癌癥轉移，以及如何利用相關研究結果來識別抑制癌癥進展的靶向性療法。文章中，研究人員對小鼠進行遺傳工程化改造使其能同時表達MYC和TWIST1基因，研究者發現，這兩個主要的促癌基因都會引發癌癥轉移。

　　【9】Nat Commun：成纖維細胞或能促進乳腺癌的生長和轉移

　　doi：10.1038/s41467-019-12370-8

　　被稱為成纖維細胞的結締組織細胞對于機體從傷病中恢復過來至關重要，當成纖維細胞感知到組織損傷時，其就會被吸引到受傷部位，引發炎癥反應并修復受損的組織；近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自以色列特拉維夫大學的研究人員通過研究發現，成纖維細胞或在乳腺癌發生過程中扮演著一種破壞性的角色，在癌癥腫瘤中，成纖維細胞會對腫瘤損傷的組織產生反應并誘發炎癥，這種炎癥會促進腫瘤生長以及在肺部中的轉移。

　　研究者Neta Erez教授表示，這項研究中，我們首次發現，在乳腺癌中，這些成纖維細胞會激活一種被誤導的傷口愈合反應，并對癌變生長所引發的組織損傷產生反應；抑制這些炎癥信號通路或有效抑制乳腺癌的轉移性復發。研究者指出，成纖維細胞的炎癥反應不僅會促進乳腺中局部腫瘤生長，還會為癌癥肺部轉移產生一種合適的“生境”，這些成纖維細胞會被激活，當其被激活后就會招募免疫細胞并影響血管健康；換句話說，乳腺腫瘤會攔截對組織損傷所產生的生理反應，從而促進癌癥的生長，并在遠端器官（比如肺部）中產生一種供癌細胞轉移的生境。

　　【10】Nature：揭示攝入更多乳酸的黑色素瘤細胞是轉移高手

　　doi：10.1038/s41586-019-1847-2

　　在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員發現某些黑色素瘤細胞更可能在體內擴散的原因。這一發現開辟了一種潛在的新治療途徑，并且可能用于幫助減少從3期黑色素瘤進展為更加致命的4期黑色素瘤的患者比例，相關研究結果近期發表在Nature期刊上。

　　研究者表示，在先前的研究中，我們已發現黑色素瘤在轉移或擴散能力方面存在內在差異。不論是否進行外科手術，有些黑色素瘤很容易轉移并在較遠的部位形成腫瘤，而另一些黑色素瘤不容易轉移，擴散較慢，可以通過外科手術治愈。由于轉移是決定臨床結果的主要因素，因此我們多年來一直專注于理解為什么某些黑色素瘤細胞比其他的黑色素瘤細胞更擅長于轉移。