一種隱藏的成纖維細胞竟是肺癌“幫兇”

　　肺癌組織中可能隱藏著一種不易被發現的細胞類型。它們不是癌細胞，卻會成為肺癌的“幫兇”，為腫瘤撐起一把“免疫保護傘”。美國哥倫比亞大學研究人員發現，這類細胞能招募調節性T細胞，幫助肺癌逃避免疫系統攻擊。相關研究發表于新一期《自然·免疫學》。

　　這種細胞屬于成纖維細胞，是一類常見于實體瘤周圍的細胞。研究人員利用單細胞轉錄組技術，對肺癌小鼠模型中的成纖維細胞進行逐個分析，發現了一類此前未知的成纖維細胞。這類細胞能夠表達CHL1基因，而健康肺組織中的成纖維細胞通常不表達這一基因。

　　進一步研究發現，CHL1成纖維細胞會通過一種名為CXCL9的信號蛋白，將調節性T細胞招募到腫瘤周圍。調節性T細胞原本是人體免疫系統的“剎車”，負責抑制過強的免疫反應，防止免疫系統對正常組織造成傷害。但在肺癌環境中，這種免疫抑制作用卻被腫瘤“利用”，相當于為癌細胞撐起了一把“保護傘”，使其更容易躲避免疫系統的攻擊。

　　研究人員在小鼠中阻斷這一信號通路后發現，腫瘤組織中調節性T細胞的積累減少，免疫系統對腫瘤的攻擊增強。這表明，CHL1成纖維細胞可能是肺癌建立免疫抑制環境的重要參與者。他們還分析了人類肺癌組織和患者臨床數據，發現人類肺癌中同樣存在CHL1成纖維細胞。腫瘤中這類細胞數量較多的患者，抗腫瘤免疫反應較弱，無進展生存期也相對較短。

　　靶向CHL1成纖維細胞，或阻斷其招募調節性T細胞的過程，有望解除腫瘤周圍的免疫抑制狀態，為肺癌治療提供新的思路。由于這類細胞在正常肺組織中并不常見，它們本身也可能成為潛在治療靶點。