上海交大王義平等揭示胰腺癌細胞代謝新調控特征

　　上海交通大學基礎醫學院王義平博士等研究發現，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾并降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過程。該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特征，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。相關成果日前發表于《分子細胞》。

　　胰腺癌被稱為“癌癥之王”，其5年存活率僅有3%~5%。近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，與其他腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞采用了一條獨特的谷氨酰胺代謝途徑，但目前對這條途徑的調控機制并不清楚。最新研究揭示了這一調控過程：胰腺癌谷氨酰胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾則可通過抑制MDH1的聚合進而降低其催化活力。

　　進一步研究發現，蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT4（又稱CARM1）負責催化MDH1的甲基化過程，并降低胰腺癌細胞對谷氨酰胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現低表達狀態；相應的MDH1處于低甲基化狀態，具有較高的催化活力。表明MDH1的甲基化調控是一個潛在的胰腺癌治療靶點。