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  • 發布時間:2012-01-13 10:03 原文鏈接: 上海巴斯德所合作開發出人單克隆抗體新型制備技術

      2011年12月25日,Molecular Biotechnology 在線發表了中科院上海巴斯德研究所周保羅研究組題為“用波浪生物反應器進行灌注培養穩轉了人單克隆抗體基因的果蠅細胞系高產人單克隆抗體”的文章。這是首次關于用波浪生物反應器灌注培養穩轉了人單克隆抗體基因的果蠅S2細胞來產生人單克隆抗體的報道。

      治療性人單克隆抗體已經增長為數十億美元的產業,因而建立一個穩定的培養條件,以滿足人單克隆抗體的大規模表達是非常重要的。波浪生物反應器于二十世紀九十年代后期被用于哺乳動物及昆蟲細胞的蛋白表達,但是用波浪生物反應器來灌注培養穩轉了人單克隆抗體基因的果蠅穩轉細胞表達人單克隆抗體蛋白尚屬首次。

      在該研究中,上海巴斯德所的研究助理王璐嵐和博士生胡紅星在周保羅教授的指導下,克隆了抗高致病性禽流感病毒的血凝蛋白的人單克隆抗體基因,并構建到果蠅誘導型表達載體里面,穩轉了果蠅S2細胞系,通過有限稀釋法拿到高表達人單克隆抗體的單細胞克隆。對穩轉了人單克隆抗體的單克隆細胞株分別用來在灌注和非灌注的生物反應器中進行比較培養,發現灌注培養方法在獲得細胞數量與表達抗體蛋白產量上明顯優于后者,且這兩種方法生產的抗體都是有中和活性的。

      這些結果表明,用波浪生物反應器進行灌注培養S2穩轉細胞系進行大規模蛋白表達是非常好的方法。

      該研究是與GE公司研發部Fast Trak中心的楊建軍博士合作完成的,得到了國家自然科學基金及李嘉誠基金會的資助。

    灌注與非灌注培養中細胞生長速度與抗體產量比較

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