上海巴斯德所艾滋病機會性病原體感染致病機理研究獲進展

　　HIV-1感染導致機體免疫系統被破壞，不能有效抵御其它病原微生物的入侵。病原微生物的侵染已被認為是機體免疫激活的重要標志，而機體的免疫激活可能更進一步增強HIV-1的復制和傳播。但機會性病原體如何加速免疫系統的破壞尚未研究清楚。

　　樹突狀細胞(DC)是機體重要的抗原遞呈細胞，在免疫防御中起到重要作用。但在HIV-1感染中，DC卻起到了雙刃劍作用。DC能被病毒調控以抑制機體的抗病毒免疫反應，也能夠被HIV-1利用增加病毒的傳播。因此，研究DC-HIV-1的相互作用對于病毒致病機理的闡述非常重要。常見的艾滋病病人機會性病原體約有10多種，如白色念珠菌、新型隱球菌、分支桿菌、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、卡氏肺孢子菌、弓形體、隱孢子蟲等。上海巴斯德所病毒免疫學研究組在王建華研究員的指導下，曾以白色念珠菌、馬爾尼菲青霉菌以及新型隱球菌為代表，分析了真菌類AIDS機會性病原體對DC-HIV-1相互作用的影響，從增強HIV-1病毒傳播和促進病毒易感CD4+ T細胞分化方面闡述了病毒感染增強機制(Qin Y, et al., 2011, PLoS ONE; 2012, Biochem. Biophys. Res. Commun.)。

　　KSHV(卡波氏肉瘤相關皰疹病毒)也是艾滋病常見的機會性病原體，KSHV在艾滋病人中常引起卡波氏肉瘤。盡管KSHV與HIV-1具有截然不同的病毒特性和細胞嗜性(分別屬于皰疹病毒科和逆轉錄病毒科)，但據報道，這兩類病毒卻可以相互調節感染復制、加速疾病進程或腫瘤的發生。

　　中科院上海巴斯德研究所碩士研究生劉婉在王建華研究員與藍柯研究員的共同指導下，研究了KSHV病原體對DC-HIV-1相互作用的影響。研究發現，KSHV雖然并不能有效地在DC中復制，但KSHV與真菌類AIDS病原體一樣，能夠促進DC成熟，增強DC介導HIV-1感染T細胞的能力;但 KSHV刺激的DC卻損傷了刺激靜息T細胞(resting T cell)分化的能力，提示KSHV的免疫抑制作用。研究結果再次表明，機會性或共感染病原體能夠通過調節DC的功能，促進HIV-1病毒的感染和致病，也進一步表明研究DC-HIV-1相互作用對于理解病毒致病機理和尋找相應抗病毒策略的重要性。

　　研究結果于3月發表于學術期刊Virology。

　　該研究得到了來自中科院、國家自然科學基金委及上海市等項目資助。

KSHV刺激的DC增強介導HIV-1感染T細胞的能力。上圖為DC介導HIV-1感染CD4+T細胞示意圖;下圖為：DC/KSH-T細胞形成較強的病毒突觸，募集較多的HIV-1病毒顆粒至胞間接觸位點。