上海藥物所在雙陽離子型核殼脂質體納米粒研究中獲進展

　　眼部疾病的常用治療方式是局部給以藥物溶液（例如滴眼液），這些傳統劑型占據市售制劑的90%左右。然而，眼部的生理屏障以及候選藥物的低溶解性為眼部給藥系統的發展帶來許多難題。

　　最近，各種旨在提高難溶性藥物生物利用度的眼部給藥方式大量出現。中科院上海藥物所甘勇課題組專題綜述了這些眼部給藥方式，包括水凝膠、聚合物膠束、納米混懸液和脂質納米載體等。同時，深入闡述了脂質納米載體，包括乳液、脂質體、立方液晶、囊泡等，為眼部藥物傳遞提供許多優勢，比如提高難溶性藥物的生物利用度、靶向給藥、控制藥物釋放以及降低全身副作用等。(相關工作主要由甘莉、王靜完成：Drug Discovery Today, in press.)

　　依據脂質體納米粒作為眼用載體的獨特優勢，上海藥物所甘勇課題組設計研究了一種新型雙陽離子型核殼脂質體納米粒(DLCS-NP)。采用薄膜分散水化-擠膜法，直接將旋干的脂質膜與分散的殼聚糖納米粒(CS-NP)混懸液水化，自組裝形成核殼結構的陰離子脂質體納米粒(LCS-NP)，隨后利用陽離子N-[1-(2,3-二油酰基) ]-N,N,N-三甲酰丙烷甲基硫酸鹽與磷脂雙分子層的親和作用，在LCS-NP表面形成正電荷磷脂修飾層，形成DLCS-NP。該具有獨特雙陽離子型核殼脂質體納米粒，能夠顯著延長載體角膜滯留時間，提高細胞攝取量，并具有一定的溶酶體逃逸能力，取得了理想的體內外眼表基因轉染效果，為眼表疾病的基因治療開辟了新途徑。(相關工作主要由蔣敏、甘莉完成：Biomaterials, 2012, 33: 7621-7630.)

　　該項研究取得了上海市自然科學基金 (No.11ZR1444700)、國家自然科學基金資助項目(No.81102387)、國家科技重大專項“重大新藥創制” (No.2009ZX09301-01) 和國家重點基礎研究發展計劃 (No.2009CB930300)的資助。

　　DLCS-NP的細胞攝取及攝取機制示意圖