中國醫科大學《Oncogene》新文章

　　來自中國醫科大學的研究人員在新研究中利用甲狀腺癌FRO細胞證實PKCδ介導BAG3 Ser187位點磷酸化誘導了的癌細胞的上皮間質轉化，并促進了其侵襲力。相關論文發表在《Nature》雜志的子刊、國際著名腫瘤學刊物《Oncogene》上。

　　甲狀腺癌(thyroidcarcinoma)是一種十分常見的內分泌腺惡性腫瘤，來源于甲狀腺上皮細胞的惡性腫瘤。約占全身惡性腫瘤的1.3%～1.5%，且有增長趨勢。2012年研究發現，女性甲狀腺癌發病率已經躍升至女性易發腫瘤的第五位。

　　蛋白激酶C(PKC)是一類由多種同工酶組成的絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是G蛋白偶聯受體系統中的效應物，處于細胞內多條信號通路中心，是一系列細胞級聯信號傳導途徑的關鍵環節，廣泛參與正常細胞和異常細胞的增殖、分化、凋亡及細胞毒效應等多種生物學效應，在腫瘤的發生發展中起著重要作用。迄今為止，已發現至少13種PKC亞型，PKCδ是其中一種極其重要的亞型。

　　在當前的研究中，研究人員采用重組激活的PKCδ或顯性失活的PKCδ轉染中國倉鼠卵巢細胞，結合磷酸化蛋白富集、二維差異凝膠電泳技術(Two- dimensional difference gel electrophoresis)以及質譜法整體鑒別了PKCδ級聯通路的候選因子。研究人員發現Bcl-2相關抗凋亡基因3(Bcl-2- associated athanogene 3, BAG3)是PKCδ級聯通路的靶標，在體內BAG3與PKCδ發生了互作。此外，研究人員還證實BAG3以一種PKCδ依賴性方式在Ser187位點發生磷酸化。BAG3與多種細胞功能，包括細胞增殖、分化、凋亡、遷移、侵襲及巨自噬(macroautophagy)等有關。研究人員生成了野生型(WT)、Ser187Ala (S187A)-或Ser187Asp (S187D)-BAG3穩定表達的FRO細胞，證實BAG3磷酸化狀態影響了FRO細胞的形態。最后，研究人員還首次證實了BAG3與上皮間質轉化(EMT)程序有關，Ser187位點磷酸化狀態對于BAG3的EMT調控起至關重要的作用。

　　新研究表明BAG3是PKCδ的一個新型底物，PKCδ介導的BAG3磷酸化與甲狀腺癌細胞的EMT和侵襲密切相關。