中國工程院吳以嶺院士領導團隊獲國家科技進步一等獎

　　1月10日上午，中共中央、國務院在北京隆重舉行國家科學技術獎勵大會，對評選出2019年度國家自然科學獎、國家技術發明獎、國家科學技術進步獎和中華人民共和國國際科學技術合作獎進行表彰。在本年度獲獎項目中，由中國工程院院士吳以嶺為第一完成人、以嶺藥業子公司河北以嶺醫藥研究院為第一完成單位的“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目榮獲2019年度國家科學技術進步一等獎。據悉，這是醫藥衛生界本年度唯一獲得國家科技進步一等獎的項目。

中國工程院院士吳以嶺在國家科技獎勵大會現場

“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目課題組部分成員

　　“多年來課題組圍繞微血管病變國際難題，依托兩項國家973計劃項目，分別從理論、機制、臨床三個方面開展研究并取得了突破。”頒獎大會當天下午，吳以嶺院士介紹，理論方面，系統構建了脈絡學說，屬重大理論原創；機制方面，發現了微血管病變是心腦血管病、糖尿病腎病病變的共性機制，而通絡治療微血管病變的核心機制則是保護微血管內皮細胞；臨床方面，就是通過循證醫學研究解決臨床重大難題。

　　河北省科技廳副廳長郭玉明表示，該項目首次構建脈絡學說屬中醫藥學術研究原創成果，取得中醫藥治療血管病變重大突破，解決了急性心梗無再流，心功能不全伴室早臨床難題，填補竇緩伴室早快慢兼治藥物智力空白，明顯提高慢性心衰臨床療效，明顯提高了心腦糖腎臨床重大疾病防治水平，對于全國 "全民健康"總目標的實現奠定了良好的基礎。尤其是促進了河北省乃至我國科技創新成果的轉化能力，有力地推動了中醫藥事業高質量、高水平傳承、創新和發展，更好地為人類健康服務。

　　國家973計劃項目驗收專家組的意見認為：該研究創立了“理論+臨床+新藥+實驗+循證”一體化的中醫學術創新與轉化新模式，中醫傳統理論創新與現代科學技術相結合，產生重大原創成果，為中醫藥傳承與創新發展做出了示范。

　　圍繞心腦血管病的40年絡病學研究

　　“當今，心腦血管病、糖尿病腎病等重大疾病正嚴重危害人類健康和生命。”課題組成員、河北以嶺醫藥研究院副院長魏聰給《中國科學報》提供了這樣一組調查數據——最新的《中國心血管病報告》和《中國腦卒中防治報告》顯示：目前大約有2.9億心血管患者，每10秒有1人死于心血管病；我國每5 位死亡者中至少1人死于腦血管病，40歲以上腦卒中現患人數1242萬，每年196萬人因腦卒中死亡；1.14億糖尿病患者，糖尿病腎病患病率達30%-50%……

　　微血管病變被認為是上述重大疾病臨床療效難以提高的關鍵因素。然而，因其機制不清、療效不定、證據不足等原因，多年來國內外學者始終未有突破性進展。微血管病變成為國際醫學界至今尚未突破的難題, 亟需中醫理論創新開辟有效治療新途徑。

　　吳以嶺說，常見的脈絡病變涵蓋了心腦血管病、心律失常、慢性心力衰竭及糖尿病血管并發癥等嚴重危害人類健康的重大疾病。

　　“久病入絡，病程較長、疼痛反復發作、遷延難愈的一類疾病歸為絡病，包括胸痹、中風、癥積、消渴等，涵蓋心腦血管病、腫瘤、糖尿病等重大疾病。新病入絡，常見于外感溫熱病引起的臟器損傷。”吳以嶺介紹，“經”“絡”源于古代水利學概念，經是人體中運行氣血的主干，絡是從主干分流而出，如同灌溉田間的溝渠。經脈、經絡、絡脈、絡病，整個理論基礎源自《黃帝內經》。

　　吳以嶺進一步介紹，脈絡學說——基于中醫學“脈”在解剖形態上與西醫學血管具有同一性，運行血液的脈相當于人體的大血管，從脈主干依次分出、逐層細分的“脈絡”則相當于從大血管依次分出的中小血管、微血管包括微循環。脈絡學說即是研究上述“脈絡-血管系統病”發病規律、基本病理、臨床證候、辨證治療的系統理論，對心腦血管病、心律失常、慢性心力衰竭及糖尿病血管并發癥等嚴重危害人類健康的重大難治性疾病的防治具有重要指導價值。

　　據了解，1979年吳以嶺在南京中醫藥大學讀研究生期間就接觸到絡脈、絡病的課題。上世紀八十年代初，他創新研發出了治療心腦血管疾病的處方——通心絡。

　　之后歷經40年的不懈努力，吳以嶺帶領課題組承擔國家級、省部級課題三十余項，圍繞絡病理論傳承創新臨床重大疾病證治規律、中醫新藥研發關鍵技術等方面開展深入研究，成果豐碩。

　　中醫絡病學被確定為國家中醫藥管理局重點學科和優勢學科，被列為衛生部國家臨床重點專科、國家中醫藥管理局區域診療中心、與中國醫學科學院阜外醫院合作建立國家中管局重大疑難疾病中西醫協作試點。脈絡學說相關內容列入“十三五”規劃教材《中醫內科學》和人民衛生出版社《中西結合神經病學》；通絡藥物列入《中西醫結合內科學》和第9版西醫《內科學》教材中，同時在全國40家高校開課。

　　2005年至2015年間，國家中醫藥管理局絡病重點研究室、絡病理論與創新中藥研究國家重點實驗室先后獲批成立，還建成了以嶺藥業院士工作站，鐘南山、樊代明等30位兩院院士簽約入站。

　　此外，由吳以嶺院士主編的《脈絡論》專著獲中華中醫藥學會學術著作一等獎，“脈絡學說構建及其指導血管病變防治研究”獲中華中醫藥學會科學技術一等獎。通絡中藥先后榮獲1項國家技術發明獎二等獎、4項國家科技進步二等獎等國家級、省部級科技獎勵30余項。

　　脈絡學說指導微血管病變防治開辟有效新途徑

　　2019年11月25日，在2019中國中藥品牌建設大會上，中醫脈絡學說指導治療心腦血管病的中藥新藥——通心絡膠囊獲評臨床價值中成藥品牌產品。

　　吳以嶺表示，經過多年的研究探索實踐，“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目創立了“理論+臨床+新藥+實驗+循證”一體化中醫學術創新與轉化新模式。

　　從承擔國家中醫藥管理局課題——“絡病理論及其應用研究”，首次形成系統絡病理論，為絡病學學科建立奠定理論基礎，系統構建絡病研究三大理論框架：“絡病證治”“脈絡學說”和“氣絡學說”；吳以嶺帶領團隊先后承擔國家973、國家863、國家十五攻關、國家自然科學基金、國家重點研發計劃等國家級、省部級課題三十余項。

　　2005年-2010年吳以嶺團隊開展了國家973計劃項目——脈絡學說構建及其指導血管病變防治基礎研究；2011年-2016年又進行了國家973計劃項目——基于心腦血管病變的脈絡學說理論研究。

　　2019年初，絡病研究團隊骨干成員、河北以嶺醫藥研究院院長賈振華教授領銜的國家重點研發計劃——“脈絡學說營衛理論指導系統干預心血管事件鏈研究”項目正式啟動，該項目是對已完成的以上兩項國家973計劃項目研究的進一步深化與發展。項目由河北以嶺醫藥研究院、中國醫學科學院阜外醫院、南京醫科大學第一附屬醫院、武漢大學人民醫院、中國人民解放軍總醫院、復旦大學附屬華山醫院、河北醫科大學、首都醫科大學、復旦大學附屬中山醫院共同參與。

　　吳以嶺介紹，兩個973計劃項目是構建起一個新的理論學說——脈絡學說，“脈”，中醫叫血脈，就是西醫解剖學上的血管。脈絡就是血管的分支。按照古代文獻記載，末端的孫絡有160多億根，包括了微血管、微循環層次，把脈絡學說構建起來，又提出了脈絡學說的核心理論——營衛理論，建立了它的臨床辨證、診斷標準，把整個臨床調營衛氣血的用藥規律總結了出來，形成了一個指導臨床的系統理論，特別是指導心腦血管病、糖尿病腎病這些重大疾病的治療，從而開辟了一個新的途徑。

　　“治療缺血性心腦血管病的通心絡膠囊，我們發現它對微血管的保護具有非常大的優勢。治療心律失常的參松養心膠囊，發現它也改善微循環。治療慢性心衰的芪藶強心膠囊，同樣保護微循環。”吳以嶺介紹，課題組采用既往研究的這三個中成藥，圍繞其保護微血管的機制、微血管的發病規律以及它們的作用和相應的機制等進行深入研究。

　　據悉，吳以嶺團隊的十多個課題組從2005年開始潛心研究，對3.3萬多條研究數據進行分析。課題組專門有一個數學數據分析專家，建立數學公式進行分析，最終揭示出微血管病變是一個包括微血管內皮細胞為核心和啟動因素，血液成分、神經體液調節共同參與心、腦、腎這些臟器細胞結構功能損傷的多維時空，動態演變的復雜網絡病變規律。

　　“這個規律的揭示非常重要，使我們對微血管的認識上升到個全新的角度。”吳以嶺說。

　　吳以嶺認為，全球對微血管的干預效果不佳，往往是單靶點的干預，單靶點的干預解決不了復雜的問題。

　　“我們圍繞復雜網絡病變規律，進一步揭示了它的微觀病理特征，提出了微血管病變存在的絀急、疏失、瘀阻、滋生等四類微觀病理特征，基于這四類微觀病理特征，臨床上就表現出，損傷的不同臟器表現出臨床不同的重大疾病。包括高血壓、缺血性心腦血管病、糖尿病的微血管病變等等。”吳以嶺介紹，課題組進一步提出微血管病變導致的組織血流灌注不足是引起這些臨床重大疾病的一個關鍵因素。在治療上，通過通心絡膠囊、參松養心膠囊、芪藶強心膠囊三個通絡治療心血管疾病的藥物進行實驗，證實了保護微血管就是治療臨床心血管包括冠心病、心梗、腦梗和糖尿病腎病這些臨床重大疾病的關鍵機制。因為保護了微血管，就改善了心、腦、腎微循環的組織血流灌注，從而減輕了臨床的病情。

　　據悉，微血管的結構、功能和大的血管不一樣，大的血管有血管外膜、有平滑肌、有內膜，內膜是單層排列的內皮細胞。但是到了微血管，特別是微循環毛細血管，就是單純的內皮細胞排列。在第二個973計劃項目中，吳以嶺帶領課題組聚焦于三個通絡藥物能否保護內皮細胞的研究。

　　“如果能保護微血管內皮細胞，說明它們能保護微血管。聚焦在這一點，我們大量的實驗數據證實，通絡藥物對微血管內皮細胞有非常好的保護作用，不僅保護了它結構的完整性，也調節了它的分泌功能。”吳以嶺說，微血管內皮細胞的保護，就使微血管的完整性得到了保護，組織的血流得到了有效的改善，微血管內皮細胞本身又是全身最大的內分泌器官，它分泌的這些細胞因子、信號，影響了組織細胞，給組織細胞創造了一個好的生存環境，使心血管、腦血管、糖尿病腎病這些重大疾病，由于血流灌注，組織細胞得到了改善，臟器功能最后得到了改善，從而使這些疾病找到了一個新的有效的治療途徑。

　　魏聰告訴《中國科學報》，課題組通過11個城市3469例臨床調查，建立了“脈絡-血管系統病”辨證診斷標準，揭示共性發病機制，并分析了漢至近代2487首方劑提出“調營衛氣血”用藥規律，基于中西醫解剖和功能認識，提出“孫絡-微血管”概念。利用智能化模式識別等數學分析方法，揭示微血管病變多維時空動態演變的復雜網絡病變規律；利用動態可視化技術揭示“孫絡-微血管”四類微觀病理特征為絀急、疏失、瘀阻、滋生，通絡干預有效改善微血管病變。

　　賈振華介紹，除了“首次系統構建脈絡學說，提出核心內容——營衛理論，建立脈絡-血管系統病辨證標準，提出調營衛氣血治療用藥規律，屬重大理論”這個創新點，“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”研究成果還包括另外兩個創新點：一是脈絡學說指導微血管病變系列機制研究——揭示營氣與血管內皮細胞、衛氣與血管外膜及神經體液調節功能相關性，揭示“孫絡-微血管”多維時空動態演變的復雜網絡病變規律，揭示通絡改善微血管血流灌注、保護組織細胞、改善臟器功能是治療心腦血管病、糖尿病腎病重大疾病共性機制，治療微血管病變核心機制是保護微血管內皮細胞；再有是以循證研究解決國際醫學界重大難題——解決急性心梗無再流臨床難題，為心功能不全伴室性早搏提供新藥物，填補竇緩伴室性早搏快慢兼治、整合調律的藥物治療空白，明顯提高慢性心衰臨床療效。

　　“我們的研發費每年都有增加，從2015年的2.18億元增長至2018年的3.57億元，占企業營業收入的比例從6.83%提高至7.41%，2019年三季度業績報告顯示，報告期內公司對研發投入進一步增加，共計實現研發支出2.62億元，”魏聰介紹，以嶺藥業以絡病理論創新帶動中醫藥產業化，運用現代高新技術研發的創新ZL中藥就達10個，臨床批件10余個，臨床前 20多個，覆蓋心腦血管疾病、感冒呼吸系統疾病、腫瘤、糖尿病等重大疾病領域。有7個列入國家醫保目錄，6個列入國家重點新產品，5個列入國家基藥目錄，5個列入中華醫學會、中國中西醫結合學會等頒布的疾病診療指南及專家共識。

　　以中醫藥循證醫學研究促進中醫藥國際傳播

　　2019 年3月29日，由中國工程院院士、山東大學齊魯醫院張運教授領銜的“應用通心絡干預頸動脈斑塊的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究”結果在中國介入心臟病年會上公布。

　　此前，張運聯合國內35家三甲醫院開展的通心絡膠囊干預頸動脈斑塊循證醫學研究，在全國18個省內篩選出1212名頸動脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象，在臨床常規治療的基礎上加用通心絡膠囊，觀測用藥2年后雙側頸動脈內中膜厚度、斑塊面積和血管重構指數等指標的變化。

　　“該研究標志著已在國內上市23年的中成藥通心絡膠囊首次得到國際認可。”張運表示，此項研究是國際上首個中藥干預頸動脈斑塊的臨床循證醫學研究，為中醫藥的國際傳播提供了樣本。

　　近年來，課題組采用完全符合國際標準的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的循證醫學臨床研究方法，由權威醫院權威專家牽頭，進一步驗證中醫藥的療效。

　　中國醫學科學院阜外醫院楊躍進教授牽頭，9家三甲醫院共同參與，開展通心絡膠囊治療急性心梗無再流循證研究，得出的數據顯示：通心絡膠囊可改善心肌血流灌注、縮小心肌梗死面積、改善心功能，療效提高20%，解決這一國際心血管界難題取得重大進展。

　　武漢大學人民醫院黃從新教授牽頭，30家三甲醫院參與，開展了參松養心膠囊治療室性早搏伴心功能不全的循證研究，得出的數據表明：參松養心膠囊可明顯減少室性早搏、改善心功能，為這一國際臨床難題提供新的治療藥物。

　　南京醫科大學一附院李新立教授牽頭，23家三甲醫院參與，開展了芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭512例循證研究，得出結論：西醫國際標準化治療+芪藶強心膠囊，可提高臨床療效16%。

　　據介紹，該項目的循證研究解決了急性心梗無再流、心律失常、慢性心力衰竭等心血管疾病領域臨床難題。

　　通心絡膠囊的循證研究，在解決國際心血管界難題取得重大進展，因此，被列入中華醫學會《冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識》、國家衛健委《冠心病合理用藥指南》、中國老年醫學會《高齡老年(≥75歲)急性冠狀動脈綜合征患者規范化診療中國專家共識》等指南共識。

　　參松養心膠囊治療室性早搏伴心功能不全循證研究證實有效減少室早同時明顯改善心功能，為這一臨床難題提供新的藥物。參松養心膠囊治療竇性心動過緩伴室性早搏循證研究證實減少室早，提高心室率，填補了快慢兼治、整合調律藥物治療空白。據此列入衛健委《心律失常合理用藥指南》及“十三五”規劃教材西醫學《內科學》心律失常用藥。

　　芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭臨床研究證實在國際標準治療基礎上+芪藶強心，改善心功能，減少復合終點事件發生率。該研究結果發表于國際循環頂尖雜志《美國心臟病學會雜志》（JACC），編輯部配發評論：讓衰竭的心臟更加強勁——中國傳統醫學給我們的啟示，稱這是一個挑戰，對此應該熱烈擁抱。該研究列入JACC 2013年度學術亮點。芪藶強心膠囊列入中華醫學會《中國心力衰竭診斷和治療指南》《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》。

　　據了解，中醫藥循證醫學研究的不斷深入，使得越來越多的絡病學國際合作相繼開展：美國杜克大學以及韓國、越南、新加坡等國醫療機構已經加入到國家重點研發計劃“脈絡學說營衛理論指導系統干預心血管事件鏈研究”項目中；與美國得克薩斯州貝勒醫學院合作開展的“通心絡對心血管系統的保護作用及分子機制研究”課題，以及與美國杰克遜實驗室合作開展的“中藥肌萎靈凍干粉質量及作用機制研究”課題，均列入科技部國際科技合作計劃；與荷蘭萊頓大學合作的“復方中藥芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭聯合研究”列入河北省科技廳重點研發計劃國際科技合作專項，并圍繞心血管疾病、傳染性疾病等領域開展合作；“密西西比大學—以嶺天然藥物研究院”將圍繞中醫藥臨床中心、藥代檢測、新產品研發等開展深入合作。

　　“中醫藥是一個完整的整體，中醫的發展離不開中藥，理論要靠中藥治療疾病。理論創新必須依托在處方用藥上，但是最終以臨床療效來評價。這就是中藥的學科規律。回顧2000多年中醫藥的學術發展，一直是學術理論創新帶動著中藥和處方的創新和發展。幾十年，我國中醫藥缺乏基礎理論的重大創新，成為中醫藥發展的一個瓶頸。‘中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治’項目榮獲2019年度國家科學技術進步一等獎。同時也是醫藥衛生界本年度唯一獲得國家科技進步一等獎的項目，說明中醫藥的傳承創新大有前景，中醫的基礎理論創新前景非常廣闊。”吳以嶺表示，獲得科技進步一等獎很鼓舞中醫界人，能夠引領大家更注重中醫學術理論的創新，補上這個短板，又通過中醫學術理論創新，來提高中藥的醫療服務能力，創造更多的特色專科。再通過臨床有效處方的研究，促進新藥的研發，使之產業化、國際化，為中藥的發展作出重大貢獻！”