中國科學家7月參與發表多篇Nature文章

　　7月中國學者參與的多項研究在Nature雜志及其重要子刊上發表，其中包括SIRT7細胞功能新機制，26S蛋白酶體原子結構，以及iRhom2作為正調控因子的新功能。

　　首先北京大學醫學部、天津醫科大學的研究人員證明了組蛋白H3K122 succinylation被Sirt7去修飾，是響應DNA損傷的新的表觀遺傳標記。

　　研究人員利用SILAC蛋白定量技術，發現SIRT7是一種NAD+依賴性組蛋白去琥珀酰化酶。證實了IRT7以一種PARP1依賴性方式被招募至DNA雙鏈斷裂處(DSBs)，催化那里的H3K122去琥珀酰化，由此促進了染色質凝縮和DSB修復。他們證實耗盡SIRT7可以破壞DNA損傷反應過程中的染色質壓縮，使得細胞對遺傳毒性壓力敏感。

　　研究表明SIRT7是一種組蛋白去琥珀酰化酶，為了解這一sirtuin蛋白介導的表觀遺傳調控提供了分子基礎。實驗揭示出在DNA損傷反應中至關重要地執行了SIRT7催化的H3K122去琥珀酰化，提供了有關SIRT7細胞功能機制的新認識。

　　清華大學施一公研究組獲得了26S蛋白酶體（proteasome）的原子結構，26S蛋白酶體是真核細胞內負責蛋白質降解的主要分子機器，通過特異性降解目的蛋白，幾乎參與了生物體的絕大多數生命活動。近年來，一系列核糖體原子分辨率的三維結構相繼被解析出來，極大促進了人們對蛋白質合成分子機制的認識。同核糖體相比，生物體內負責蛋白質降解的分子機器26S蛋白酶體由于結構組成復雜，分子量十分巨大，其三維結構的研究進展相對滯后，嚴重阻礙了人們對蛋白質降解過程的認識。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱他們采用冷凍電鏡獲得了平均分辨率為3.5埃（3.5 ?）的人類26S蛋白酶體結構，構建出了核心顆粒(CP)中28個亞基及調節顆粒（RP）中18個亞基的原子模型。此外，他們還用冷凍電鏡確定了結合去泛素化酶USP14的人類蛋白酶體的結構，分辨率達到4.35埃（?）。這些結構為了解真核生物蛋白酶體的功能機制提供了一個框架。

　　這項研究確定了iRhom2是DNA病毒觸發誘導I型干擾素的一個正調控因子。iRhom2缺陷可顯著損害細胞中DNA病毒和胞內DNA誘導的信號傳導，iRhom2缺陷小鼠更易受致命1型單純皰疹病毒(HSV-1)感染。他們證實iRhom2組成性結合STING，在兩個不同的過程中發揮作用調控了STING活性。iRhom2招募易位子相關蛋白TRAPβ至STING復合物處，促進了STING從內質網轉運至核周微粒體。iRhom2還招募了去泛素化酶EIF3S5通過除去K48連接的聚泛素鏈維持了STING的穩定性。

　　這些結果表明了iRhom2對于STING的活性至關重要，它調控了TRAPβ介導的STING易位和EIF3S5介導的STING去泛素化。