Eiger公司首創III型干擾素IFNλ獲美國FDA突破性藥物資格

　　Eiger是一家后期臨床階段的生物制藥公司，致力于加速開發和商業化一系列靶向性、首創性的療法，用于罕見病和超罕見病的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予聚乙二醇干擾素λ（pegIFN-λ）治療丁型肝炎病毒（HDV）感染的突破性藥物資格（BTD）。

　　IFN-λ是一種首創的III型干擾素，Eiger公司從百時美施貴寶授權獲得了該藥的全球權利。HDV可導致丁型肝炎，這是最嚴重類型的人類病毒性肝炎，目前尚無獲批的治療藥物。

　　值得一提的是，此次BTD是Eiger公司項目在美國FDA方面授予的第4個BTD。之前，該公司還有2款藥物被授予了BTD，其中：首創異戊二烯化抑制劑lonafarnib被授予治療HDV、哈格二氏早衰綜合征（HGPS，簡稱早衰癥）、早衰樣核纖層蛋白病（progeroid laminopathies）的BTD，首創GLP-1拮抗劑avexitide被授予治療減肥術后低血糖癥（PBH）的BTD。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　FDA授予pegIFN-λ BTD，是基于單藥II期臨床研究LIMT的數據。該研究中，33例HDV感染患者接受了治療。結果顯示，治療24周后，持久病毒學應答率為36%。

　　Eiger公司管線資產

　　IFN-λ是一種III型干擾素，可在病毒感染期間刺激機體免疫應答，這對保護宿主至關重要。IFN-λ靶向III型干擾素受體，這與IFNα靶向的I型干擾素受體不同。這些III型受體在肝細胞中高度表達，在造血和中樞神經系統細胞中表達有限，這可能降低脫靶效應并改善IFN-λ的耐受性。盡管IFN-λ不使用IFNα受體，但通過IFN-λ或IFN-α受體復合物發送信號會激活相同的JAK-STAT信號轉導級聯。在美國和歐盟，IFN-λ已被授予孤兒藥資格，在美國還被授予快速通道資格，該藥是一種實驗性藥物，尚未批準任何適應癥。

　　lonafarnib是一種特性鮮明的以法尼基轉移酶為靶點的后期階段口服活性抑制劑，法尼基轉移酶是通過名為異戊二烯化的過程參與蛋白質的修飾。HDV利用肝細胞內的這種宿主細胞過程完成其生命周期的一個關鍵步驟。lonafarnib可抑制肝細胞內HDV復制的異戊二烯化步驟，在病毒組裝階段阻斷病毒生命周期。lonafarnib已在國際學術中心的120多例HDV感染者中進行了用藥治療，目前該藥正處于一項關鍵性的HDV III期臨床研究中。在美國和歐盟，lonafarnib已被授予孤兒藥資格，并在美國被授予了快速通道資格。lonafarnib尚未被批準任何適應癥，該藥從默沙東授權獲得。

　　丁型肝炎是由丁型肝炎病毒（HDV）感染引起，是最嚴重的一種人類病毒性肝炎類型。丁型肝炎僅在攜帶乙型肝炎病毒（HBV）的個體中作為共感染而發生，引發比乙型肝炎更嚴重的肝臟疾病，并且會加快肝纖維化、肝癌和肝功能衰竭。丁型肝炎是一種嚴重影響全球人類健康的疾病，該病可能影響全球大約1500萬-2000萬人。丁型肝炎在全球不同地區的流行情況各不相同。據報道，在全球范圍內，大約4.3%-5.7%的慢性乙型肝炎病毒攜帶者存在HDV感染。在某些地區，包括蒙古、中國、俄羅斯、中亞、巴基斯坦、土耳其、非洲、中東和南美等部分地區，慢性HBV感染者中HDV的患病率甚至更高，據報道，蒙古和巴基斯坦的HBV感染者中HDV的患病率高達60%