中國精準醫療無人區，有人護！

——訪伯科創始人郭誠博士

　　日前一則“打破國外壟斷！伯科生物推出自主知識產權的生物液相芯片雜交捕獲與探針原位合成技術”引起了業界廣泛關注，細細閱讀后，我好奇地開始探究“伯科”了。

伯科創始人是誰？

這一探針合成技術優勢在哪里？

能為中國精準醫療帶來什么變化？

　　……

全球有機化學殿堂—美國哥倫比亞大學Havemeyer樓

　　相信學化學、化工的人，都有向往的學府吧？

　　不知道美國哥倫比亞大學在不在列？

　　但，在伯科創始人“郭誠”逐夢之列。

　　從北大到哥大，從本科到博士后，非常有幸，他得到了化學系光化學權威教授Nicholas Turro以及基因測序領域著名的華人教授Jingyue Ju聯合指導，從事用于基因測序的熒光核酸分子的合成研究。

　　在哥倫比亞大學化學系所在的Havemeyer樓中，他逐漸掌握了很多合成的技巧，同時深入了解了基因測序這個新興行業。

　　奎寧、維生素B等藥物人工合成的發明人、諾貝爾獎獲得者Robert Woodward教授曾說過：“合成是一門藝術”，而他正是把這種艱苦的工作，變成了一種美好的境界。

　　在協助參與了Ju教授兩大研發項目后，郭博士對這句話，也有了更深的理解。

　　他參與合成的熒光修飾核酸分子用于Intelligent Bio-Systems 公司的第二代基因測序平臺上，于2012年被著名試劑廠家Qiagen公司收購。而參與合成的核酸分子用于Genia 公司的第三代基因測序平臺上，于2014年被 Roche公司收購。

漫漫人生中的化學合成

　　如果說赴美求學是郭博士人生的催化劑，那求學創業路上，不斷支持幫助郭博士的親友們，就是他成功的助燃劑。

　　幾十年的求學經歷，從0到1，郭博士深刻地感悟道：

　　“要做好一件事，需要工匠精神去仔細打磨，不能急于求成，否則只會事倍功半。一個人要成為大師，需要很高的天賦和很好的運氣。但是成為一個領域的匠人，只需要一步一步做好自己的工作。”

　　回國創業，便是天時地利人和的氧化反應。

　　從灰色地帶、全面叫停到逐漸放開的國家政策，中國的基因檢測行業一波三折，基于高通量測序的無創產篩項目的獲批和應用也讓基因檢測被人們廣為熟知。近兩年，FDA及CFDA連續批準了多個基于NGS Panel檢測的腫瘤檢測產品。參考無創產篩項目的發展歷程，基于NGS的腫瘤基因檢測將會迎來快速突破。

　　回國創業，是認識到整個行業方興未艾，產業鏈中亟待攻克的技術難點主要集中在上游，包括測序儀、合成儀等儀器，也有從DNA提取、富集、純化等各環節用到的試劑盒等等，且國內生命科學的基礎技術開發需要優秀的人才。

　　郭博士希望：學有所成，學有所用。

中國精準醫療無人區 有人護

　　高通量測序技術（NGS）為研究生命的遺傳物質提供了變革性的技術手段。2010年，外顯子組靶向測序技術被《科學》雜志評為年度十大科學突破，雖然不到全基因組2%的數據，卻包含了約85%的已知變異位點。

　　如常，基因捕獲的核心上游技術主要由國外公司壟斷，如Roche、Agilent、IDT等知名企業。

　　例如目標區域捕獲技術所用試劑最核心部分是大規模的雜交捕獲探針，涉及到化學合成最底層的技術開發，同時需要機械、電子、生物信息等多學科知識。

　　這一領域，即成了中國精準醫療的“無人區”。

　　2018年9月，伯科對外宣告“已建成完整的雜交捕獲探針設計與原位合成平臺（BOKE TargetCap?），擁有了自主知識產權的液相芯片雜交捕獲技術，實現了中國首創，實現了真正意義上的不依賴任何進口儀器的獨立研發與生產能力。”

　　2018年開始，中國精準醫療無人區，有人護！

　　BOKE TargetCap?是一個伯科自己搭建的探針合成平臺，從化學層面完全把DNA探針自主合成出來，無需借助和依賴任何現有試劑盒。針對不同用戶的需求，分別構建了柱式合成的平臺，以及高通量的噴打合成平臺。可以生產從fmol到數百nmol級別的高純度DNA探針，覆蓋區域從幾K到幾十M。關鍵技術是高精度的合成平臺，以及與之配套的相關化學環節。又獨立研發了長鏈生物素、非酸性脫保護的亞磷酰胺單體等技術，建立和完善了整個合成體系，以及把已有的機械平臺作了進一步的優化，生產環節的質控嚴格把關，提高了雜交捕獲探針的性能。

伯科伯科，做科學的伯樂，慧眼識“珠”

　　后聊及基因檢測行業標準不一的亂象。

　　“面對這一挑戰，伯科將提供哪些產品與服務，進而幫助基因檢測行業提高檢測的可靠性、精確性？”

　　郭博士分享了下，伯科的經營理念：

　　“近年來基因檢測已經在臨床端得到了廣泛的應用，但是需要注意的是，臨床基因檢測與科研有著本質的區別。

　　在科研領域，我們重在探索未知領域，提出新的模型和見解，允許假設、嘗試和失敗。

　　而臨床端，基因檢測的結果是用來指導臨床決策，涉及到患者的健康和生命，關系到一個人、一個家庭的安全和幸福。因此對每一項檢測必須能夠在技術范圍內做到極致，給出真實可靠的結果。這就要求基因檢測公司是提供產品和服務的同時要建立嚴格的質量管理體系，保證旋轉可靠性和準確性。

　　通過在國內建立研發基地和標準化生產車間，不斷完善服務體系，我們將為客戶提供快速的定制和優化服務，協助客戶對產品進行完善，以期滿足臨床檢測的需求，為中國基因檢測行業的規范化貢獻力量。

　　同時，作為立足國內，自主創新的上游企業，伯科可以和客戶進行最直接的溝通，服務靈活性更強。可以按照客戶需求自定義產品，提供最精細的服務。我們始終堅持質量優先的原則，技術上精益求精，注重解決客戶的需求。”

　　伯牙與鐘子期，以琴相會；伯科與精準醫療行業人士，以科學相會。

　　伯科伯科，做科學的伯樂，慧眼識“珠”。

內求心定，外求共生

　　精準醫療，未來可期。

　　化學合成作為精準醫療的基礎之一。

　　已經，也將在未來有重大作用和前沿發展。

　　比如，精準檢測方面，基于雜交捕獲技術和新一代測序技術的分子檢測已經越來越得到醫學界的認可；通過合成生物素標記的雜交捕獲探針，可以低成本、高通量地實現診斷、治療和預后相關分子標記的檢測，指導靶向藥物的使用和醫學決策。

　　精準治療包含藥物的精準合成，特別是在基于抗體的免疫治療方面，如PD-1/PD-L1抗體；通過化學合成寡核苷酸繼而合成基因片段，可以在微生物體內定向生產特定序列和結構的抗體，加速藥用抗體的篩選。

　　除此以外，基于化學合成的合成生物學的發展能讓科研人員研究、修改、創造和再創造高度復雜的生化途徑、DNA 序列、基因以及生物系統，定向改造細菌及其他生命體，如人工合成酵母基因組，將改變人們創造能源、制造食物、優化工業加工以及檢測、預防和治愈疾病的方式。

　　而伯科，亦可期。

　　目前伯科產品在各項指標上已經屬于國內領先。伯科將立足中國，今年內建成合成能力居于亞洲第一的標準化工廠，為客戶提供一周內定制Panel合成的極速服務，成為國內合成領域領軍企業；未來伯科會專注于技術上的不斷創新，在基因領域的新技術研發上將基于現有的合成平臺，發揮專業領域的優勢。以后會大力拓展應用于臨床的應用技術例如基因合成、RNA合成和CRISPR文庫等等。力求在不斷提高產品和服務質量的同時，努力降低產業成本；與客戶共同推進中國的精準醫療事業。

郭誠，2000年就讀于北京大學化學系，本科畢業導師是北大納米科學技術中心主任、中國科學院院士劉忠范教授。2004年赴美國哥倫比亞大學化學系讀博，由光化學專家，美國科學院院士NicholasTurro和基因測序方法研究專家Jingyue Ju教授聯合指導。2010年獲博士學位后在哥倫比亞大學化工系從事博士后研究。

　　博士和博士后期間（2004-2015）研究重點是負責開發基于Sequencing by synthesis的第二代基因測序技術以及基于納米孔的第三代基因測序技術的化學部分，以及基因片段合成的化學工藝改進。主要利用有機合成的方法，設計，合成，純化并測試新型基因測試用試劑。利用其新合成的各種修飾核酸分子，能高效，快速，低成本地進行包括人體基因組在內的測序工作。例如，參與合成的熒光修飾核酸分子用于Intelligent Bio-Systems 公司的第二代基因測序平臺上，于2012年被著名試劑廠家Qiagen公司收購。而參與合成的核酸分子用于Genia 公司的第三代基因測序平臺上，于2014年被 Roche公司收購。

　　2016年從美國回到中國，獲得風險投資，共同創立了伯科生物醫學科技（北京）有限公司。研發成功了用于二代測序（NGS）的基因捕獲試劑盒（panel），經過多家基因測序公司與科研機構的測試和使用，反饋結果捕獲效率最高達80%以上，與國際先進水平（Agilent/Roche/IDT）等性能相當。主要可用于腫瘤、遺傳病和病毒感染等各種疾病的篩查和診斷。