中山一院：miR499可作為治療心肌免受IR損傷的靶點

　　心肌缺血再灌注(IR)損傷是指心肌較長時間缺血造成一定損傷后，恢復供血，不但不能減輕或逆轉損傷，反而加重損傷的現象，常常發生在體外循環(CPB)下心臟手術，心臟驟停后心、肺、腦復蘇等過程中。這種損傷較缺血期更為嚴重，但至今尚無十分有效的防治方法。microRNA涉及多種心血管疾病，尤其是缺血性心臟疾病，但我們對于microRNA在接受體外循環的心肌缺血再灌注損傷中發生的變化仍不甚了解。近日，來自中山大學第一附屬醫院的吳仲凱教授領銜其團隊，對心肌缺血再灌注損傷中的microRNA進行了系統研究*，研究成果發表在6月刊的Journal of Translational Medicine上。

    　研究人員先將13只健康犬進行體外循環，對其主動脈阻斷使心臟停搏60分鐘，然后再灌注90分鐘。在不同的時間點收集左心室心肌標本，血液樣本和血流動力學數據。分別將犬CPB前和再灌注90分鐘后的的3個左心室心肌層組織樣本混合，采用芯片對 microRNA表達譜展開分析(microRNA芯片技術服務由聯川生物提供)，并采用qRT-PCR進行驗證。結果在 CPB前和再灌注后，發現miR-499的水平在統計學上有顯著差異。研究人員進一步采用qRT-PCR，檢測了miR-499在所有13個犬中4個不同時間點的表達水平。在所有時間點的樣本中， miR-499的表達與心肌肌鈣蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的表達水平呈負相關。此外，較高的miR-499表達水平與在再灌注后 25分鐘和90分鐘后較高的dp/dt max(等容收縮期左心室內壓力上升的最大速率)相關。

　　本研究表明，經受體外循環心肌缺血再灌注損傷犬的左心室心肌中miR-499的表達水平下調，表明了miR-499可作為心臟手術過程中心肌保護的潛在治療靶點。