中山大學80后博導Hepatology發表癌癥研究新成果

　　來自中山大學的研究人員證實，在人類肝細胞癌中CXCR3+ B細胞將促炎癥IL-17反應與促癌巨噬細胞極化關聯起來。這一研究發現在線發表在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上。

　　這篇文章的通訊作者是中山大學生命科學學院的鄺棟明（Dong-Ming Kuang）教授，其主要研究方向為腫瘤免疫編輯及免疫治療。

　　肝細胞肝癌（HCC）是常見的和預后較差的惡性腫瘤之一，發病率和致死率分別居全球惡性腫瘤的第五位和第三位。在我國，肝癌的發病率和死亡率分別居惡性腫瘤的第四位和第二位，而且均有上升趨勢。研究發現在肝癌的腫瘤微環境中存在大量慢性炎癥區域以及浸潤的免疫細胞，肝癌組織中免疫細胞亞群數量和表型的改變與患者的預后密切相關，提示肝癌的發生發展與肝癌的腫瘤微環境密切相關。目前研究表明，多種炎癥細胞和炎癥因子組成的炎癥微環境在肝炎到肝癌的炎癌轉化過程中發揮著重要的作用。

　　腫瘤相關性巨噬細胞（TAM）是腫瘤微環境中含量最為豐富的炎癥細胞，在腫瘤發育、生存與生長中起重要作用。根據功能特征，TAM分為2個亞型：M1型巨噬細胞，主要作用為提呈抗原，分泌促炎細胞因子，參與Th1免疫應答，殺傷病原體及腫瘤細胞；M2型巨噬細胞，抗原提呈能力較差，能分泌多種細胞因子抑制T細胞的增殖與活化，同時分泌大量促血管新生的因子。在肝癌腫瘤微環境中TAMs以M2型為主。

　　IL-17作為一種重要的炎性因子，主要功能是介導炎癥反應，它是炎癥反應的微調因子，具有多種功能和多個作用目標。近年來的研究證實，IL-17在HCC的發生發展過程中也具有重要作用。

　　在這篇文章中研究人員證實，浸潤到人類HCC中的B細胞近45%為CXCR3+ B細胞，它們的水平與HCC早期復發呈正相關。這些細胞選擇性積聚在HCC的入侵邊緣，經歷了體細胞高度突變，進一步分化為分泌IgG的漿細胞。促炎癥 IL-17+細胞在誘導上皮細胞衍生CXCR3配體CXCL9、 CXCL10和 CXCL11中發揮了重要作用，并促進了CXCR3+ B細胞的招募和進一步成熟。

　　此外，更重要的是，研究人員提供了證據證實CXCR3+ B細胞在一些IgG依賴性信號通路中發揮作用，誘導了人類HCC中的M2b巨噬細胞極化。耗盡B細胞可顯著抑制M2b極化及腫瘤相關性巨噬細胞的促癌活性，讓這些細胞恢復生成抗腫瘤IL-12.

　　研究結果表明，在腫瘤環境中選擇性招募CXCR3+ B細胞架起了促炎癥il-17反應和促癌巨噬細胞極化之間的橋梁，阻斷CXCR3+ B細胞遷移或功能或可幫助戰勝人類癌癥。