耳蝸原駐巨噬細胞在耳蝸中的雙重作用獲揭示

南方醫科大學珠江醫院耳鼻咽喉頭頸外科中心教授張宏征與南方醫科大學基礎醫學院教授唐杰團隊合作，研究揭示了耳蝸原駐巨噬細胞在噪聲性聽力損失中的關鍵作用，為噪聲性聽力損失的防治提供了新的思路。相關成果近日發表于《通訊生物學》（Communications Biology）。

近年來，噪聲性聽力損失已成為全球范圍內的一個嚴重公共健康問題。長期暴露于高分貝噪聲環境中，耳蝸內的毛細胞容易受到不可逆的損傷，從而導致聽力逐漸下降。然而，噪聲性聽力損失的具體病理機制仍未完全明確，尤其是耳蝸免疫反應在其中的參與機制仍存在許多未解之處。

論文第一作者、南方醫科大學珠江醫院博士研究生潘靜表示，巨噬細胞是耳蝸主要的免疫細胞群，在受損耳蝸的免疫反應中起著關鍵作用。然而，響應噪聲暴露的巨噬細胞的來源和作用仍然存在爭議。

為了解這一問題，研究團隊采用了CCR2-RFP和CX3CR1-GFP雙熒光報告小鼠分別識別外周單核細胞和組織原駐巨噬細胞，系統性地分析了噪聲暴露后耳蝸中巨噬細胞的動態變化。研究發現，在高強度噪聲暴露后，活化的原駐巨噬細胞形態發生變化，數量增加，并遷移到毛細胞區域，導致外毛細胞丟失和帶狀突觸損傷。同時，外周單核細胞與噪聲誘導的毛細胞損傷無關。

TLR4（Toll樣受體4）是免疫系統中一種重要的模式識別受體，主要負責識別外界病原體及內源性損傷信號。研究發現，噪聲暴露激活巨噬細胞的TLR4-NLRP3通路，促使巨噬細胞進入活化狀態并釋放大量促炎因子，通過抑制TLR4-NLRP3信號通路，能夠有效減少巨噬細胞的活化，減輕噪聲誘發的毛細胞損傷，并部分恢復小鼠聽力功能。該研究結果為未來開發針對噪聲性聽力損失的新型治療藥物提供了重要依據。

此外，該研究結果揭示了耳蝸原駐巨噬細胞在耳蝸中的雙重作用——既是穩態下維持耳蝸健康的“守護者”，又在噪聲暴露下變成“破壞者”，加劇毛細胞損傷。更為重要的是，該研究通過抑制TLR4-NLRP3信號通路，成功減少了巨噬細胞的活化，顯著減輕了毛細胞的損傷，并在一定程度上恢復了聽力，為未來開發針對噪聲性聽力損失的治療藥物提供了新的思路。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s42003-024-06768-4