中科大抗腫瘤納米藥物遞送研究取得新進展

　　近日，中國科學技術大學王均教授課題組在抗腫瘤納米藥物載體研究領域取得新進展。研究人員利用腫瘤微環境和腫瘤細胞內環境的調控，發展了雙重響應聚離子復合物納米藥物載體，實現了對多重給藥障礙的系統克服。該研究結果在線發表在Advanced Materials雜志上。

　　納米藥物載體能有效通過高通透性和滯留效應（EPR效應）增強藥物在腫瘤部位的富集，從而增強抗腫瘤效果，其研究得到廣泛關注。已有部分第一代納米藥物被批準用于臨床。然而，第一代納米藥物通常通過表面修飾（如聚乙二醇修飾）延長體內循環時間和增強在腫瘤部位的富集，但卻制約了其被腫瘤細胞的攝取，難以增強腫瘤治療效果。納米藥物經靜脈注射給藥在體內需要有效克服多重障礙，應能延長藥物在體內循環時間（i），能增強藥物在腫瘤組織的富集（ii），能促進腫瘤細胞的攝取（iii），能在胞內快速釋放其攜載的藥物（iv）。第一代納米藥物載體的設計通常僅關注如何延長體內循環時間（i）以及增強在腫瘤組織的富集（ii）。

　　針對上述挑戰，該課題組提出利用腫瘤組織酸性微環境和腫瘤細胞內微環境調控納米藥物載體性能，發展藥物遞送系統，克服體內多重給藥障礙，實現了抗腫瘤療效的顯著提高。課題組的博士后楊顯珠、博士生都小姣等人通過組裝技術，制備了針對腫瘤組織微酸環境和腫瘤細胞內還原環境雙重響應的聚離子復合物納米藥物載體?NP/Pt@PPC-DA。通過體內外實驗研究證明，該納米給藥系統由于其聚乙二醇修飾以及尺度等特性，顯著延長體內循環時間（i），并增強在腫瘤組織的富集（ii）；更為重要的是，在腫瘤組織微酸性環境下，PPC-DA發生電荷反轉，釋放出?NP/Pt，促進腫瘤細胞的攝取（iii），并在細胞內還原環境下快速釋放藥物（iv），該設計策略在體內將順鉑耐藥腫瘤細胞中的鉑類藥物攝取提高30倍以上，并在順鉑耐藥的非小細胞肺癌荷瘤小鼠腫瘤模型中，有效抑制了腫瘤的生長。該項研究對于推動下一代納米藥物載體的設計具有重要的科學意義和價值，也為克服化療藥物耐藥性藥物遞送系統研究開辟了新途徑。

　　 該工作得到國家自然科學基金委、科技部國家重大科學研究計劃等項目的資助。