中科院動物研究所的科學家們,開發了一組改良版轉錄因子(OySyNyK),并由此建立了一個高效快速的iPS重編程系統。這項一研究于二月二十七日發表在Cell旗下的Stem Cell Reports雜志上,文章的通訊作者分別是中科院動物研究所的陳大華研究員、孫欽秒研究員以及Emory大學醫學院的金鵬教授(Peng Jin)。
利用體細胞重編程生成誘導多能干細胞的技術成為iPS。自山中伸彌誘導出第一個iPS細胞(iPSC)以來,已經過去了七年。現在,這一技術已經滲透到了生命科學的各個領域,研究者們在此基礎上尋找致病基因、進行藥物研發和開發細胞療法。
iPSC在再生醫學領域有著廣闊的應用前景,然而傳統轉錄因子組合(OSMK)介導的重編程過程不僅慢而且效率很低。
現在,研究人員將Yes相關蛋白的反式激活區域與轉錄因子融合,開發了改良版的轉錄因子組合(OySyNyK),建立了一個高效而快速的重編程系統。
研究顯示,OySyNyK誘導iPSC的效率比OSNK高一百倍,而且OySyNyK的重編程非常快,可在24小時內開始。研究人員進一步發現,OySyNyK在早期階段顯著增加了Tet1的表達,并且能與Tet1/2相互作用促進重編程。文章還指出,人工改造的轉錄因子能夠與TET蛋白共同起作用,調控5hmC介導的表觀遺傳學修飾。
陳大華研究員:
男,1970年3月出生于安徽省巢湖市,博士,研究員,博士生導師;中國科學院動物研究所計劃生育生殖生物學國家重點實驗室副主任,模式動物與干細胞生物學研究組組長。
國家杰出青年基金獲得者、新世紀百千萬人才工程國家級人選。1999年中國科學院植物研究所獲理學博士學位,1999年至2003先后在University of Kentucky 和UTSouthwestern Medical Center從事博士后研究,2003年至2005年在UT SouthwesternMedical Center任Instructor。2005年作為中國科學院動物所“百人計劃引進國外杰出人才”回國后任研究員。先后在中國科學院動物所生物膜與膜生物工程國家重點實驗室、生殖生物學國家重點實驗室任副主任。近年來應邀為Current Biology、Development、 Molecular Biology of the Cell、Genesis和JGG等雜志審稿人。自2000年以來,陳大華博士一直從事干細胞命運調控機制的研究。近年來,陳大華研究組以果蠅生殖干細胞為模型,在干細胞命運調控機制研究中取得一系列的進展,證明了小分子RNA、核膜介導的轉錄調控及泛素化等途經在果蠅生殖干細胞命運決定中起重要作用。相關研究成果發表在Cell、Development、 Developmental Cell、PLoS Genetics和Human Molecular Genetics 等遺傳學和發育生物學等領域主流雜志上。
孫欽秒研究員:
女,博士,博士生導師;中國科學院動物研究所免疫和信號傳導研究組組長。
1999年在中國科學院植物研究所獲博士學位,2000-2005年在美國德州大學西南醫學中心分子生物學系作博士后,2006-2007任美國德州大學西南醫學中心分子生物學系Researcher Instructor。長期從事NF-κB途徑和天然免疫分子機制的研究。在PLoS Pathogens, Immunity, Molecular Cell, Blood和JBC等國際著名學術刊物上發表多篇研究論文。2007年,入選中國科學院“百人計劃”,并在中國科學院動物研究所建立“免疫與信號傳導”組,任研究組長、研究員和博士生導師。目前實驗室承擔科技部生殖發育重大計劃、973、國家基金委等項目。現有在讀研究生12人,其中博士生8人,碩士生4人。
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