中科院“百人計劃”陳佺教授連發兩項自噬研究成果

　　生物通報道：中科院動物研究所“百人計劃”、南開大學生命科學學院特聘教授陳佺博士，主要集中研究線粒體在細胞凋亡調控中的關鍵作用及線粒體自噬的分子調控機制。同時開展腫瘤干細胞在腫瘤發生和轉移中作用的研究。近年來在國際主流雜志 Nature Cell Biology、Molecular Cell、Nature Communications、Cancer Research等雜志發表論文80多篇。

　　盡管自噬研究已有了重大進展，但是調節mATG 9轉運以及使上游養分感知信號與mATG9轉運相協調、以在正常或饑餓條件下調整自噬通量的確切分子機制，仍然是難以捉摸的。12月9日在《Cell Research》發表的研究中，陳佺教授和南開大學的朱玉山教授帶領研究人員，確定了兩個分選mATG9 N末端中的信號的接頭蛋白，可由AP1和AP2絡合物識別，以介導mATG9從質膜和TGN的轉運。Src激酶可通過直接磷酸化Tyr8上的mATG9，促進mATG9和AP1 / 2復合物之間的相互作用，并且這種磷酸化是基本的mATG9運輸所必需的。研究人員還發現，為了應對饑餓，Tyr8上的mATG9 被Src磷酸化，可功能性地與ULK1的Ser14磷酸化合作，促進mATG9從質膜和近核區到外圍池的再分配，以用于自噬啟動。

　　12月20日，陳佺教授與來自中科院動物研究所、南開大學、上海交通大學、北京大學、中科院遺傳與發育生物學研究所的研究人員合作，在國際著名學術期刊《eLife》發表題為“Hypoxic mitophagy regulates mitochondrial quality and platelet activation and determines severity of I/R heart injury”的研究成果。

　　線粒體功能障礙可引起許多常見的疾病，包括急性缺血/再灌注（I/R）損傷引起的心臟病。這項研究表明，線粒體自噬——可選擇性地去除損壞的或不需要的線粒體，調節著體內線粒體的數量和質量。缺氧以一種FUNDC1依賴性方式誘導著血小板中廣泛的線粒體降解，這可通過體內注射一種細胞穿透肽（包含FUNDC1的LIR基序，只存在于野生型小鼠中）而被阻斷。Fundc1的遺傳消融可損害線粒體質量，并使血小板中的線粒體體積增大，使血小板對于缺氧和肽變得不敏感。此外，血小板中的缺氧性線粒體自噬可保護心臟免于I/R損傷的惡化。這是低氧預處理效果的一種新機制，可減少I/R損傷。這些研究結果表明，線粒體質量控制及血小板活化，在線粒體自噬中發揮至關重要的作用，并表明通過缺氧或藥物方法操縱線粒體自噬，可能是心臟保護的一種新策略。