RNAi藥物開發屢受挫
在RNAi藥物開發中，以“功能性治愈乙肝”為名的Arrowhead（$ARWR）一直在和RNAi專家Alnylam公司（$ALNY）進行競爭，爭取開發出首個RNAi藥物。
10月初，Alnylam宣布叫停revusiran一個叫做ENDEAVOUR的三期臨床開發。在這個206位轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌損傷病人參與的臨床試驗中有18位病人死亡，中期分析顯示用藥組死亡人數偏多，療效也不顯著。投資者擔心其整個RNAi技術平臺可能有問題，Alnylam股票當日被腰斬。
2個“功能性治愈乙肝”藥物被叫停
11月30日，Arrowhead宣布：停止正處于臨床研究階段候選乙肝藥物ARC-520，ARC-521以及抗α-1抗胰蛋白酶缺乏的ARC-AAT（可導致肝硬化或癌癥的罕見遺傳性疾病）。
ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）用于治療慢性B型肝炎（乙肝）的藥物，具有功能性治愈乙肝的潛力；ARC-521是ARC520的補充，作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA轉錄過程，適用于較低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者。
據悉ARC-520，ARC-521和ARC-AAT三種藥物正在17個國家的患者中進行臨床試驗，前兩個藥物在延緩乙肝的進展中顯示積極的結果（在某些情況下，乙肝患者的生物標志物減少了99％）。
當日，Arrowhead股價下跌67.20%至1.44美元收盤。
Arrowhead公司的pipeline
據悉，ARC-520采用了該司特有的Dynamic Polyconjugates遞送系統，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無法增殖，然后再利用人體免疫系統對剩余病毒進行清除，實現免疫清潔狀態（immune clearant state），特征為乙肝表面抗原（HBsAg）血清學轉陰以及有或無血清學轉換。
ARC-520，曾被認為是最有希望治愈乙肝的藥物
今年4月，Arrowhead公布了ARC-520一項IIb期臨床研究的震撼數據，ARC-520聯合百時美施貴寶Baraclude（entecavir）治療難治性HBeAg陰性慢性乙肝患者，使血清HBV DNA水平降低了99.99%。
但11月初，FDA口頭決定，暫時擱置該藥物的臨床測試工作，因為在涉及藥物ARC-520 的一項單獨試驗中出現試驗動物的死亡（動物研究中藥物的用量相較于人類研究更高；人類患者在給予ARC-520之前獲得口服抗組胺藥，而動物則不給予。）
11月30日，公司在聲明中表示：為支持利用新的專有皮下（subQ）和肝外輸送系統開發RNAi治療藥物；而ARC-520，ARC-521和ARC-AAT均利用DPCiv TM或EX1遞送載體。
Arrowhead首席執行官Chris Anzalone也對外表示，很遺憾地叫停被公司認為是“開創性的”候選產品。
聲明中還寫道，由于公司停止了其現有臨床項目的開發，公司將進行約30％的裁員。此外，ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的所有患者招募已經停止，已經用藥的受試者停藥。
與丙肝不同，乙肝有預防性疫苗可用，能夠提供近90%的免疫保護效力，但乙肝患者的治療難度大于丙肝。哎，被乙肝戰友們期待已久的箭頭公司新藥，落下如此結局。小編也是無可奈何啊！
唯一的期望是，公司表示仍致力于為慢性乙型肝炎和α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）患者尋找治療選擇，并計劃使用自有的subQ平臺將兩個以前未宣布的HBV和AATD計劃推進到臨床研究。