乙肝病毒(HBV)的 DNA 復制過程較為復雜,主要包括以下步驟:
吸附和侵入:乙肝病毒通過其表面的蛋白與肝細胞表面的受體結合,然后病毒被攝入肝細胞內。
脫殼:病毒進入細胞后,脫去衣殼,釋放出松弛環狀 DNA(rcDNA)。
形成共價閉合環狀 DNA(cccDNA):rcDNA 進入肝細胞核,在細胞酶的作用下修復正鏈缺失部分,形成共價閉合環狀 DNA(cccDNA)。cccDNA 是乙肝病毒復制的原始模板。
mRNA 轉錄:以 cccDNA 為模板,轉錄出不同長度的 mRNA。
翻譯:轉錄出的 mRNA 轉移到細胞質中,翻譯出各種病毒蛋白,包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗原(HBcAg)、乙肝 e 抗原(HBeAg)以及病毒的聚合酶等。
逆轉錄:新合成的病毒聚合酶與前基因組 RNA(pgRNA)結合,并將其包裹進核心顆粒內。在病毒聚合酶的作用下,pgRNA 逆轉錄為負鏈 DNA,同時以負鏈 DNA 為模板合成正鏈 DNA。
裝配和釋放:病毒的核衣殼與包膜蛋白在肝細胞內質網和高爾基體中裝配成完整的病毒顆粒,然后通過胞吐作用釋放到細胞外。
需要注意的是,cccDNA 在肝細胞核內較為穩定,難以被徹底清除,這也是乙肝難以根治的重要原因之一。
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