人類神經元研究新模型面世

美國威爾·康奈爾醫學院科學家開發出一種創新性人類神經元模型，詳細模擬了tau蛋白聚集體在大腦內的傳播，這一過程會導致阿爾茨海默病和額顳葉癡呆癥患者認知能力下降。新模型有助科學家找到可能阻斷tau蛋白傳播的新治療靶點，是阿爾茨海默病研究領域的一項重大進展。相關論文發表于5日出版的最新一期《細胞》雜志。

研究人員指出，目前尚沒有任何療法可阻止阿爾茨海默病患者大腦中tau蛋白聚集體的傳播。他們開發的tau蛋白傳播人類神經元模型克服了以前模型的局限性，揭示了藥物開發新治療靶點。

人類多能干細胞可發育成身體的任何細胞，包括神經元，用于模擬大腦疾病。但此前科學家幾乎不可能對這些年輕神經元中的tau蛋白傳播進行建模，因為tau蛋白是在衰老大腦內持續傳播的，長達幾十年。

鑒于此，研究團隊使用CRISPR技術修改了人類干細胞基因組，促使它們表達與衰老大腦相關的tau蛋白。他們發現，這個模型在幾周內模擬出tau蛋白在神經元內的傳播。

為阻止tau蛋白傳播，研究團隊使用CRISPR技術使1000個基因失活，以確定它們在tau蛋白傳播中的作用。結果發現，其中有500個基因對tau蛋白豐度有重大影響。

研究團隊表示，CRISPR技術使他們能夠尋找新的藥物靶點。比如，他們首次發現了UFMylation級聯反應與tau蛋白傳播的聯系。UFMylation涉及UFM1蛋白與其他蛋白的連接。對阿爾茨海默病患者大腦組織的尸檢研究發現，UFMylation過程存在異常改變。該團隊還在臨床前模型中發現，抑制UFMylation所需的酶阻斷了tau蛋白在人類和小鼠模型神經元中的傳播。