從尿液中確定阿司匹林藥效的ELISA測試

   阿司匹林是廣泛使用的防止心血管疾病的輔助處方，因為它可以抑制血栓素A2 (TxA2) 的生成，TxA2可以有效收縮血管，促進血小板凝聚1,2。因此雖然阿司匹林每年在全世界被上百萬人消耗，但最近的研究顯示并非所有的個體對于阿司匹林的反應都是一致的。

目前以血液為基礎的阿司匹林藥效的測定方式是分析半體內給藥血小板活化情況。這些方式需要特殊的設備，具有入侵性（它們需要全血），會受到外部因子如溫韋伯氏因子水平，凝血因子VIII, 和紅細胞比容管的影響。本文論述了另一個新型的酶鏈免疫化驗(ELISA) ，可以測定穩定的尿液分析物血栓素A2, 即11-去氫血栓素B2(11dhTxB2)。

本測試具有優良的分析性能，僅需要臨床實驗室常見的ELISA設備即可。有證據顯示可以提供精確的，無創方式鑒定那些可能不會受益于阿司匹林治療的個體。

阿司匹林和心血管疾病

冠狀動脈，腦血管，外周動脈的粥樣血栓在全球人類發病率和死亡率上位于前列，并且不斷增長，3 其中關鍵的原因之一就是粥樣硬化血栓成分為活化和聚集的血小板。4 因此抗血小板治療成為治療此種紊亂的核心方式。抗血小板治療的主要機制是乙酰水楊酸(ASA)或阿司匹林抑制環氧合酶路徑。ASA的抗血栓效應在很多年前已被了解。5

阿司匹林有良好的藥力水平記錄。一項研究表明在患有動脈血管疾病的患者中，低劑量的阿司匹林會降低對心血管疾病25%的影響。6 類似的是，根據最近的另一個報告，在高危脈管患者中，阿司匹林的治療可降低34%非致命的心肌梗塞，25%的非致命心絞痛，18%所有原因的死亡率。7

阿司匹林可以在血小板環氧合酶-1(COX-1)上不可逆轉的添加乙酰基，這樣可以抑制它的活性從而延長血小板的壽命。8 阿司匹林也抑制COX-2——炎癥刺激產生的環氧合酶的同分異構體，但抑制程度比COX-1小。8個低劑量阿司匹林可抑制95%的血小板COX-1活性。9 這個結果在生成TxA2時降低。

阿司匹林耐藥性

雖然阿司匹林對于COX-1的抑制機制已經清晰，目前的報告顯示，并非所有的患者對于低劑量阿司匹林的反應程度都相同。對ASA反應的缺失使人們歷史性的提及了阿司匹林耐藥性，而且其能隨著診斷方式的不同而發生變化。10 變化范圍較廣的原因是阿司匹林耐藥性很精確，范圍包含服用阿司匹林發生缺血的患者（臨床耐藥），也有未出現TxA2水平降低，血小板活化或凝集的患者（生化耐藥）。11  

阿司匹林耐藥性的根本原因——可能說阿司匹林無應答更好一些——可能有幾個。包括遺傳變異，壓力誘導血小板流通增強，血小板活化其他路徑，血栓素生成其他途徑（例如通過單核細胞或巨噬細胞的COX-2）阿司匹林可吸收性等等。11

最近的研究顯示，冠心病以及相關的患者使用血液基礎血小板凝集方式和尿液11dhTxB2測定時，其膽固醇，甘油三酯和C反應蛋白水平對于阿司匹林的反應會降低。12 與無癥狀的患者相比，冠心病患者服用阿司匹林后顯示出顯著較高的尿液11dhTxB2 水平。忽視無應答的原因，患者對于阿司匹林反應的可變性逐漸清晰。13

實驗方式

由于對于ASA的反應有所差異，需要一種可靠的方式分析個體對阿司匹林的特異反應，幫助確定是否需要改變治療措施。現有測定阿司匹林藥效的兩個基本方式：血小板聚集法和尿液11dhTxB2 測定法。14

血小板聚集法有很多形式，一般包括患者血液樣本的搜集，半體內凝集的測定。雖然這些檢測相對較快，但它們對于變量很靈敏，這些變量又往往與阿司匹林藥效無關，如溫韋伯氏因子水平，因子VIII，以及紅細胞比容管，事實是血小板的活化僅需調節溫度即可。15,16 最近一項研究比較了這樣兩個方式，顯示它們之間符合度很低，就是這個原因。17

另外，其他的血小板聚集方式需要特殊的設備，限制了醫師在一個檢測程序中運行大量樣本的能力。由于此原因或者其他列舉的原因，直接測定TxA2的代謝物對于確定個體對阿司匹林的反應更為適宜。