從轉化研究到精準治療—探討新藥的成藥性

　　分析測試百科網訊 2015年10月12日，第十一屆全國藥物和化學異物代謝學術會議在泉城濟南圓滿落下帷幕。

中國工程院院士 劉昌孝

　　中國工程院院士劉昌孝上臺作題為《從轉化研究到精準治療——探討新藥的成藥性》的大會特邀報告。劉昌孝院士就醫療醫藥是民生問題、新藥研發的艱辛、新藥從臨床申請到上市的成功率、臨床試驗研究步步維艱四個方面對報告進行闡述。

　　報告指出，中國藥企處在產業低端。藥企是高度壟斷的——美國為全世界提供藥品，前20大藥企市場份額超過60%，前3大流通企業市場份額在96%。中國近5000家藥廠前100家市場份額不到50%，前3大流通企業份額約30%。國外大藥企研發投入一般是銷售額的20%，而中國連1%都不到。

　　但是中國人要對中國醫藥產業發展有自信，2015年美國FDA官員評價道：“從在美國藥管局注冊的藥物機構數量來說，中國排在美國之后位居第二；中國也是美國第六大藥物和生物制劑提供者。中國制藥業對美國的影響日趨增加，中國是美國人每天依賴的成品藥物中許多活性成分的主要提供者。中國的規模及持續增長的經濟對美國人的消費產品特別是藥品的影響日趨增加。”

　　新藥研發艱難，新藥研發三個基本元素：安全、有效、產業化，基礎研究、設計發現、臨床前開發、新藥申報。安全需要進行材料選擇結構活性研究、體外和動物實驗、人和動物實驗，隨后進行安全性研究；有效即體外和計算機模擬評價、體外和動物模型試驗、人臨床評價試驗；產業化是通過制劑物理設計、小規模生產、制備規模生產、產品申報上市。

　　研發過程極其復雜，要整合多學科，特別技巧和團隊，并具有廣泛指導和管理經驗的領導，新藥研發還涉及很多內因及外因。

　　Nature雜志曾曝出，論文80%的實驗結果不能重現，面對大量生物醫學實驗不具重現性，該怎么辦？生物醫學研究的關鍵結果必須有重現性，否則可能沒有任何應用價值。極具諷刺的是，生物醫學研究中至少一件事顯然是重復發生的，那就是大量實驗研究不具有可重復性。美國每年有280億美元的生物醫學研究結果不可重復。

　　新藥成藥性的臨床研究，要利用網絡生物學-網絡藥理學和網絡毒理學研究藥物有效性和安全性，可以提供有價值的信息。

　　新藥臨床試驗步步維艱，關注每一步發展，果斷判斷前行步伐。影響藥物效果因素有很多，包括性別、年齡、疾病復雜性、肝腎心功能、環境因素、疾病過程因素，還有就是遺傳因素。I、II、III期臨床的關鍵點：關鍵在于安全性，關鍵是有效性的優勢，注冊成功率不是100%，從通過I期臨床試驗算起，大約10個研究中的藥物有一個可以批準上市！

　　轉換研究發展可以追溯至1978年，基于從產品創新的主導設計到工藝創新而提出的轉換研究概念，轉化研究是一種管理模式，不是一門新學科也不是新專業。奧巴馬的“21世紀治療計劃”，法案致力于加快研究成果轉化為臨床應用的速度。

　　藥物治療三大難題，療效不佳，安全性差，費用高。美國FDA統計的9類藥物臨床療效不佳，其中以抗癌藥物療效最差。精準醫療四要素：精確、準時、共享、個體化，精準醫療中國也不甘落后。中國將啟動精準醫療計劃2030年前投入600億元，2015年3月11日科技部召開國家首次精準醫學戰略專家會議；4月15日，衛計委召開精準醫學項目建設會議。

　　精準醫療指導藥物個體化治療任重而道遠。藥物如何應對千差萬別的患者？精準醫療/亞組化治療+循證醫學，制藥+診斷=藥物伴隨診斷。怎樣才能達到精準醫學？以個體為中心、整合了不同數據層的生物學數據庫，以及高度關聯的知識網絡是邁向精確醫學的必要條件。取決于是否擁有一個大型的、多層級的、充分整合的人類疾病知識數據庫，以患者為中心是“邁向精準醫學”的疾病知識數據庫和知識網絡的關鍵。

　　精準醫療的個體化藥物開發時代，新藥之所以越來越難原因在于新藥必須超越老藥，有更高的療效、更低的不良反應、更方便等。更精確的選擇病從而加快新藥研發。