體內高效抑制HIV重大進展

　　在一項新的研究中，來自美國希望之城和澳大利亞格里菲斯大學的研究人員開發出一種新的抗HIV蛋白，可以抑制小鼠骨髓、脾臟和大腦中的HIV水平，并阻止這種病毒在這些部位中的復制。相關研究結果于2021年9月20日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Exosome-mediated stable epigenetic repression of HIV-1”。

　　他們開發了一種靶向HIV-1啟動子的鋅指蛋白（ZFP-362），它與DNA甲基轉移酶3 A（DNMT3A）的活性結構域融合在一起而產生融合蛋白ZFP 362b-DNMT3A（ZD3A），以誘導HIV-1長期穩定的表觀遺傳抑制。細胞經改造后產生用編碼這種HIV-1抑制蛋白的RNA包裝的外泌體。他們發現，加載這種RNA的抗HIV-1外泌體抑制了病毒表達，而且這種抑制在人源化NSG小鼠模型中是由HIV-1的DNA甲基化驅動的。這些研究結果為開發外泌體介導的治療性貨物以便在表觀遺傳上抑制HIV-1感染的系統性遞送平臺鋪平了道路。

　　他們的研究表明，科學家們可以對外泌體進行改造，使之將治療性分子貨物運送到難以到達的地方，包括幾乎無法穿透的血腦屏障。這種創新的遞送系統為未來鋪平了道路：可以想象，經過改造的外泌體可以攜帶抑制傳染病或重組遺傳物質的分子貨物，使病原體變得無害。

　　論文通訊作者、希望之城基因治療中心的Kevin Morris教授說，“這種創新技術可能成為一種可行的方法，不僅為HIV而且還為其他疾病（包括影響大腦的疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病）遞送藥物。”

　　HIV攻擊幫助身體抵抗感染的細胞，使人體更容易受到其他感染和疾病的影響。許多科學家們認為，治愈HIV的一個方法是“阻斷并鎖定（block and lock）”：阻礙這種病毒的復制能力并將它鎖定在休眠狀態。

　　從ZFP362和抑制結構域的融合中篩選強效的HIV-1抑制物。圖片來自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25839-2。

　　Morris說，“我們開發的ZFP 362b-DNMT3A被包裝到外泌體納米顆粒中，并能進入細胞，在那里它能在表觀遺傳學上使HIV沉默。我們發現，這些納米顆粒可以系統性地‘阻斷和鎖定’HIV的表達。這是第一次成功地在體內將阻斷和鎖定用于治療大腦中的HIV感染。”

　　HIV可以在類似休眠的狀態下進入人體；它能夠躲避人體的免疫系統并逃避治療。它可以在以后重新激活。隱藏在大腦中的HIV尤其難以治療，因為血腦屏障阻止有毒物和藥物進入大腦。

　　目前，沒有治愈HIV感染的方法，所以一旦有人感染，他或她將終生患病。根據美國疾病控制預防中心（CDC）的數據，截至2019年底，美國估計有119萬人感染HIV。在澳大利亞，根據澳洲艾滋病組織聯盟的數據，2019年有29045名HIV感染者。

　　參考資料：

　　Surya Shrivastava et al. Exosome-mediated stable epigenetic repression of HIV-1. Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25839-2.