免疫療法新突破：影響T細胞組織駐留能力的關鍵因素

　　感染期或腫瘤生長期，一種名叫CD8+T細胞的特殊白細胞迅速在脾臟和淋巴結內繁殖，并獲得殺死患病細胞的能力，隨后這些“殺手們”整裝待發“空降”到需要它們的地方。

發表文章主要作者（從左到右）：Adam Getzler, Dapeng Wang and Matthew Pipkin

　　找到證據證明殺手們如何“主動”離開大本營并“自愿”留在抗感染/癌第一現場，能為抗癌免疫治療提供重要線索，然而要想搞清楚這個過程則是一項艱巨挑戰。

　　《Nature》雜志發表最新文章，證明Runx3作用于殺傷性T細胞的染色質，指導基因表達使T細胞“自愿”留在實體瘤內。

　　癌癥免疫療法征用殺傷性T細胞抗擊腫瘤主要分兩種策略：一種是檢查點抑制劑解除T細胞抑制，促進它們積極包圍更具攻擊行為的腫瘤；一種是過繼性細胞（adoptive cell）免疫，體外設計改造自身免疫細胞，使其特意性識別和殺傷癌癥，然后再注回患者體內。

　　過繼性細胞免疫策略對血癌和淋巴系統癌癥往往療效甚好，可是，對實體腫瘤卻效用不大。

　　“這是因為使T細胞得以在非循環系統 以外的組織內駐留的基因程序和信號途徑我們幾乎一無所知，”斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）佛羅里達校區免疫學和微生物學系副教授Matthew Pipkin博士說。

　　為了尋找T細胞在淋巴系統外駐留的關鍵因素，Pipkin課題組和加州大學圣地亞哥分校的Ananda Goldrath團隊合作，比較了從循環系統到非淋巴組織中的CD8+T細胞的基因表達，發現了一長列潛在調控因子。

發表文章主要作者（從左到右）：Justin Milner, Bingfei Yu, Ananda Goldrath，Clara Toma

　　于是，他們采用了可同時篩選成千上萬因子實際功能的高通量RNA干擾策略。

　　“我們找到了一個明顯不同的表達模式，”Pipkin說。“Runx3得分最高，因此它很可能是T細胞非淋巴組織駐留的關鍵因素。”

　　研究團隊在黑色素瘤小鼠模型中進一步評估了Runx3對白細胞攻擊實體瘤的影響。

　　他們發現用于過繼性T細胞治療的腫瘤特異性殺傷T細胞如果過表達Runx3，腫瘤生長就會延緩，小鼠生存期也相應延長。相反，缺乏Runx3的T細胞則顯示出比正常T細胞更糟糕的療效。

　　“這是一個非常令人激動的結果，提高細胞Runx3活性，腫瘤明顯變小，生存率也比對照組高，”Pipkin說。

　　這項結果不僅闡明了影響T細胞在實體腫瘤內駐留的關鍵因素，而且為過繼性T細胞療法的基因編程指明了方向。這意味著，在血癌和淋巴癌中已經展現出良好效果的過繼性T細胞免疫療法（例如CAR-T），也許很快就能在實體瘤治療領域大展拳腳！