免疫系統“剎車”分子調控新機制被發現

　　北京時間11月29日凌晨，國際頂尖學術期刊《自然》，在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室許琛琦研究團隊的研究成果。該研究成果首次揭示了人體免疫系統“剎車”分子PD-1的降解機制，以及該機制在腫瘤免疫反應中的功能。

　　T細胞作為人體免疫系統的一部分，能清除體內突變細胞，防止腫瘤的發生。但部分腫瘤細胞會激活PD-1分子讓免疫系統“剎車”，躲避T細胞的殺傷，導致腫瘤的發生發展。在臨床上，阻斷PD-1通路的抗體藥物可以恢復病人自身的抗腫瘤免疫功能，達到治療腫瘤的目的。然而，PD-1為什么在腫瘤微環境中如此“活躍”一直困擾著科學家。

　　許琛琦團隊一直致力于T細胞的功能調控研究，他們發現PD-1在正常的T細胞中存在一個快速降解過程，其中起關鍵作用的蛋白質分子FBXO38。FBXO38可以給PD-1加上一種介導降解的標簽，有了降解標簽的PD-1會被送到細胞的回收場——蛋白酶體進行降解，由此保證PD-1維持正常水平，不影響T細胞功能的發揮。然而，在被腫瘤“包圍”的T細胞中，FBXO38“活躍”程度過低，可能導致PD-1不能被正常降解，T細胞因此“受困”于那些原本應該被降解的PD-1，抗腫瘤免疫反應被抑制。

　　該項研究成果闡明了重要藥物靶點PD-1的新調控機制，有助于研究人員更好地理解腫瘤免疫應答并設計新的腫瘤免疫治療方法。