“陽過”后免疫力低？Cell：新冠導致先天免疫系統長期改變

　　免疫系統宛如人體的壁壘，阻擋著所有病毒侵襲和健康威脅的入侵。然而，新冠肺炎疫情的肆虐給免疫功能帶來了前所未有的挑戰。隨著疫情反復，許多人可能陷入了反復的“陽性”“康復”“再陽性”循環中，在與病毒的持續對抗中，身體似乎經歷了無數輪戰斗，感覺大不如前了。心慌、氣短、渾身乏力、嗜睡、四肢酸痛無力，似乎每個細胞都在不舒服的哀鳴……

　　與此同時，研究人員們正竭力深入探索人體免疫系統與這一病毒之間錯綜復雜的相互作用。2023年8月18日，在線發表在Cell期刊上的研究論文“Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors”顯示，重癥新冠肺炎可能引發先天性免疫系統長期性變化，而先天性免疫系統是身體對抗病原體的初始屏障。這些變化或許能夠解釋為何此疾病會導致多個器官受損，以及為何一些長期新冠肺炎患者的全身炎癥水平持續升高。

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.019。

　　該研究的共同通訊作者是威爾康奈爾醫學院的Steven Z. Josefowicz博士及其研究團隊。他們分析了38名重癥COVID-19患者和其他重癥病患者，以及19名健康人的血液樣本中的免疫細胞和分子。值得注意的是，他們還開發了一項新技術，能夠在血液中捕獲、濃縮和鑒定罕見的造血干細胞，而不需要從骨髓中提取。

　　在從COVID-19康復者身上獲得的這些稀有干細胞中，研究發現了對基因開關的指令發生了變化。這些變化被傳遞給它們的后代細胞，導致這些細胞促進了稱為單核細胞的免疫細胞的生成。在重癥COVID-19康復者的單核細胞中，基因表達的這種變化導致這些細胞釋放出比健康人或未感染COVID-19者更多的炎癥細胞因子。

重癥 COVID-19 后單核細胞的持久表觀遺傳改變

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.019。

　　這些變化是在這些參與者感染SARS-CoV-2冠狀病毒一年后被觀察到的。盡管由于研究參與者數量有限，無法直接確定這些細胞和分子變化與健康結果之間的關系，但研究人員假設一種名為IL-6的炎癥細胞因子可能在這些基因表達指令的變化中發揮了作用。

　　他們在類似COVID-19的小鼠模型和COVID-19患者中進行了實驗來驗證這一假設。在這些實驗中，一些實驗對象在發病初期接受了抗體治療，這些抗體可以阻止IL-6與細胞結合。在康復期間，這些小鼠和患者的造血干細胞的基因表達指令變化、單核細胞生成和炎癥細胞因子生成水平都較未接受抗體治療者低。此外，接受這些抗體治療的小鼠肺部和大腦中的單核細胞數量較少，器官受損較輕。

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.019。

　　這些研究結果表明，SARS-CoV-2感染可以引發基因表達的變化，最終導致炎癥細胞因子的產生，其中某些因子甚至在疾病結束后仍能引導造血干細胞發生這些變化，從而延續了這一過程。此外，這些研究結果還表明，早期起作用的IL-6可能是重癥COVID-19患者長期炎癥的主要驅動因素。

　　總之，本研究探討了新冠肺炎與免疫功能之間的關系，這些發現揭示了SARS-CoV-2感染的發病機制，并可能為治療提供新的線索。這些研究結果還突顯了及時接種推薦的COVID-19疫苗的重要性，這些疫苗已被證明可以預防嚴重疾病、住院和死亡。通過揭示免疫系統在抗擊新冠肺炎中的作用，我們或許能夠為今后的醫學干預和疫苗研發提供更為深刻的洞察，以更好地保障全球公共衛生安全。