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  • 發布時間:2021-05-28 19:24 原文鏈接: 免疫細胞關閉主要的代謝途徑可保護衰老的大腦

    幾乎在每個組織中都發現了被稱為巨噬細胞的免疫細胞,對于維持器官健康和為抵抗致病生物提供道防線至關重要。巨噬細胞被激活后,其能量需求將急劇增加,因此它們會重新平衡或增強其兩個主要的能量產生代謝途徑(糖酵解和氧化磷酸化),從而迅速促進有效的免疫反應。Minhas等人在Nature報告中指出巨噬細胞會在衰老過程中關閉這些代謝途徑,嚴重損害巨噬細胞的功能,進而損害大腦健康。這項工作不僅對保持衰老過程中的腦部健康有影響,而且對諸如阿爾茨海默氏病或敗血癥等并發癥產生不良狀態,很多常見疾病也有同樣的影響。

     

    隨著年齡的增長,大多數人都會出現慢性低度炎癥。一種不僅在衰老期間且在神經退行性疾病期間都升高的炎癥信號蛋白是前列腺素E 2(PGE 2)。Minhas著手研究PGE 2是否可能引起巨噬細胞與年齡相關的變化。有趣的是,作者們發現人和小鼠巨噬細胞自身中PGE 2的產量增加了,無論是在大腦還是在身體的其他部位(外圍),這些都導致了PGE 2的激活受體蛋白EP2在細胞中,進而導致抑制氧化磷酸化和糖酵解。產生的能量不足狀態既限制了巨噬細胞的有益功能,又增加了炎癥。
     

    為了確定這些變化是否會引起與年齡相關的認知功能障礙,作者研究了一種小鼠品系,其中EP2受體水平僅在人體和大腦的巨噬細胞中降低,并用EP2抑制劑治療了小鼠。令人驚訝的是,在兩種情況下,EP2抑制都能使巨噬細胞的新陳代謝恢復到年輕的水平,減少了周圍和大腦的炎癥,并減輕了認知能力下降(圖1)。這些結果表明(至少在小鼠中)衰老過程中的巨噬細胞功能障礙會影響大腦健康,并且可以通過逆轉細胞中的代謝關閉來恢復正常的細胞功能。


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