免疫細胞引導造血干細胞歸巢

　　造血干細胞和祖細胞（簡稱HSPCs）可以生產體內所有血液譜系細胞，它們就像種子一樣，也需要合適微環境來維持自身功能。

　　一個名為“歸巢（homing）”的過程允許HSPCs錨定在它們生存的龕內，并以此為中心擴展分化。這是一個獨特的微環境，內部包括各種血管和其他生態位成分，例如基質細胞。

　　中國科學院上海營養與保健研究所的PAN Weijun教授課題組在斑馬魚模型中分析了體內HSPCs歸巢的整個動態過程。11月19日，他們以“VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche”為題發表《Nature》文章。

　　通過結合先進的活體成像技術和細胞標記-跟蹤系統，研究人員獲得了高分辨率的斑馬魚尾部造血組織（CHT，相當于哺乳動物的胎肝）中HSPCs歸巢記錄。

　　與攜帶itga4 突變的失敗歸巢相比，HSPCs在CHT停留時間超過30分鐘的被定義為成功的歸巢。研究人員發現，HSPCs傾向于停留在靜脈毛細血管的“熱點”處，即與尾靜脈從相連的靜脈毛細血管匯合點。

HSPCs優先停留在紅色箭頭標記的滯留區。(圖片來源：PAN Weijun教授課題組)

　　進一步研究表明，靜脈叢內表面游走的VCAM-1+巨噬細胞以ITGA4依賴的方式與HSPCs相互作用，直接導致HSPCs滯留。

　　這些被命名為“引導細胞”的家伙幫助HSPCs歸巢于兩種類型的血管龕，引導細胞和內皮細胞共同通過不同機制幫助HSPCs歸巢。

　　本研究剖析了HSPCs的時空分布原則，為其歸巢機制提供了新的視角，揭示了具有巡邏行為的VCAM-1+巨噬細胞群對HSPCs的特殊重要作用。