關于凝血酶受體拮抗劑的類型介紹

　　1、凝血酶受體拮抗劑— Vorapaxar( SCH-530348) 是一種強效的、選擇性、高親和力和口服活性的PAR-1 拮抗劑。雖然多項Ⅱ期臨床試驗證實了其安全性和耐受性。但是Morrow 等大規模臨床研究表明，雖然Vorapaxar可以降低接受標準治療的動脈粥樣硬化患者的心血管死亡或缺血風險，但是它增加了包括顱內出血在內的中度或嚴重出血的風險，引起了研究人員的擔憂。默克公司在Vorapaxar 臨床試驗中發現了一些潛在出血性的問題，推遲了Vorapaxar 的上市時間。2013 年7 月，FDA 接受了審查默克公司的Vorapaxar 上市申請。最新報道顯示，FDA 心血管和腎臟藥物顧問委員會( CRDAC) 建議批準該公司的抗血小板藥物Vorapaxar 的上市。

　　２、凝血酶受體拮抗劑— Atopaxar( E5555) 是一種新型可逆性PAR-1 拮抗劑，口服后吸收迅速且生物利用度高。Serebruany等研究證實，Atopaxar 在體外也可以拮抗PAR-1 受體，并且能協同阿司匹林發揮抗血小板的作用。Goto 等在患有急性冠狀動脈綜合征或高風險的冠狀動脈疾病日本患者Ⅱ期臨床雙盲試驗中，發現50、100 和200 mg 的Atopaxar 均不會增加臨床重大出血( ACS: 6.6% 安慰劑vs 5.0%E5555，P> 0.73； CAD: 4.5% 安慰劑vs 1. 0%E5555，P>0.066) ，并且所有試驗劑量顯著達到的血小板抑制作用水平( 100 mg 和200 mg E5555，抑制率>90%，50 mg E5555，抑制率>20% ～ 60%) ，證實了Atopaxar 的安全性與有效性。