生物催化尤其是酶促不對稱還原胺化合成手性胺,為許多高值化合物的高效綠色合成提供了有效途徑。然而,新酶發現仍是酶促不對稱合成過程中具有挑戰和限速的步驟。尋找更快、更簡捷的新酶篩選方法,引起了越來越多的關注。
中國科學院天津工業生物技術研究所研究員朱敦明、吳洽慶帶領的生物催化與綠色化工團隊,與英國曼徹斯特大學教授Nicholas J. Turner、英國Prozomix公司合作,開發出基于宏基因組的亞胺還原酶篩選與表征的工具箱。該研究基于宏基因組文庫和基因組數據庫的生物信息學分析,發現了300多個未知序列的新亞胺還原酶;開發了基于亞胺還原酶氧化方向的高通量顯色方法;構建了含384個亞胺還原酶的微孔板,并快速鑒定了其熱穩定性及其對不同結構類型酮與胺的催化能力;利用動態動力學拆分過程,實現了N-取代β-氨基酸酯高產率、高立體選擇性及高非對映選擇性的不對稱合成。該研究為進一步拓展亞胺還原酶的合成應用提供新的策略和方法,也為高效構建其他酶工具箱提供新思路。
研究工作得到英國工業生物技術創新中心、英國生物技術和生物科學研究委員會、中國國家留學基金委、中科院青年創新促進會、歐洲研究理事會、歐盟第七框架計劃的支持。相關研究成果發表在Nature Chemistry上,曼徹斯特大學博士生James R. Marshall、天津工生所副研究員姚培圓共同為論文的第一作者,曼徹斯特大學教授Nicholas J. Turner為論文通訊作者。

基于宏基因組的亞胺還原酶工具箱的開發
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