凍干細胞外囊泡治療干眼病研究獲進展

干眼病是常見的眼部疾病，全球數以百萬計的人群受到這一疾病的影響。細胞外囊泡具有干眼病治療潛力，但因儲存穩定性等問題，其臨床應用受到限制。因此，亟需開發新的治療策略，以實現長期管理。

針對上述問題，中國科學院上海藥物研究所研究員張繼穩團隊提出新的策略——將天然滲透調節劑依克多因作為保護劑應用于牛乳源細胞外囊泡（mEVs）的凍干處理，并對凍干后mEVs穩定性進行評價，進而將凍干mEVs應用于干眼病治療研究。

研究通過測定β-Gal活性評估mEVs穩定性發現，凍干處理后的依克多因組顯著提高了β-Gal酶活性保留。熒光共振能量轉移分析顯示，1.5%依克多因能維持DiO/DiI共標記mEVs的穩定能量轉移效率。同時，長期穩定性實驗結果顯示，不做處理的mEVs在4℃儲存60天后，粒徑明顯增大，且顆粒數減少，而用依克多因作為保護劑處理過的凍干mEVs在同樣條件儲存后，粒徑和顆粒數變化最小。在體外細胞實驗中，凍干mEVs能有效保護人角膜上皮細胞免受高滲條件損傷。因此，依克多因可維持mEVs凍干后的結構穩定性，是極具潛力的冷凍保護劑。

進一步，研究人員將凍干mEVs應用于干眼病治療，并采用0.15%苯扎氯銨誘導新西蘭兔干眼病模型，繼而將造模的新西蘭兔分為模型組、依克多因組及凍干mEVs組。角膜染色評分顯示，凍干mEVs組角膜染色評分（1.50±1.64）顯著低于依克多因組（4.80±2.40）和模型組（6.50±5.17），這表明其促進角膜上皮修復效果更佳。淚液分泌測量顯示，凍干mEVs組（11.5±1.64 mm）和依克多因組（11.0±1.29mm）均顯著高于模型組（6.00±0.91mm），接近正常水平（13.2±2.12mm），這表明凍干mEVs可促進干眼病兔的角膜和結膜修復，并促進淚液分泌。

這一研究證明了基于依克多因保護的凍干制劑是細胞外囊泡有效保存方法，為細胞外囊泡穩定儲存提供了解決方案，并促進了基于細胞外囊泡治療干眼病及其他眼部疾病的轉化應用。

近期，相關研究成果以Alleviation of dry eye disease with lyophilized extracellular vesicles為題，發表在Journal of Controlled Release上。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114044

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凍干mEVs的穩定性分析

凍干mEVs對干眼病兔的治療效果