前列腺癌預后新指標AURKBTβRI

前列腺癌是原發于前列腺、男性泌尿生殖系常見的惡性腫瘤。前列腺癌的自然病史是相當獨特的——變化多端，因人而異，難以預料，不像其他器官的惡性腫瘤那樣都以險惡結果告終。大多數患者腫瘤可以潛伏很長時間，甚至終身不被發現。據美國統計，人群中50歲以上男性尸解前列腺癌發生率占30%，而前列腺癌臨床發病率只有1.05%，年病死率僅0.31%。一邊是盡早發現癌癥從而及早開始治療；另一邊是避免在腫瘤無害時診斷為癌癥并造成不必要的焦慮和對生活質量產生負面影響；醫生們需要在兩者之間做出平衡。因此，研究機構開展了密集的工作，以改進區分需要治療的癌癥和不應接觸或最好不應被發現的癌癥的方法。

轉化生長因子 β (TGFβ) 在多種晚期癌癥類型中過度表達并促進腫瘤進展。瑞典Ume?大學醫學生命科學系的Maréne Landstr?m教授研究組采用微陣列分析方法尋找去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 細胞中受 APPL1/2 蛋白調節的基因，分析在沒有外源 TGFβ 的情況下在 10% FBS 中培養的癌細胞系中 TβRI 和 TRAF6 在有絲分裂中的作用，還研究了TRAF6在有絲分裂中泛素化AURKB以及在癌細胞系和組織微陣列中形成AURKB-TβRI復合物的分子機制。結果發現 TGFβ 受體 (TβR) I 的細胞內結構域 (ICD) 被癌細胞中的蛋白水解酶切割，然后以依賴于內體銜接蛋白 APPL1/2 的方式轉移到細胞核，從而驅動侵入程序。患者腫瘤組織切片中的 AURKB-TβRI 復合物與前列腺癌的惡性程度相關。癌細胞如何逃避 TGFβ 誘導的生長抑制尚不清楚。

結論：AURKB-TβRI 復合物可能成為具有發展為侵襲性前列腺癌風險的患者的預后生物標志物。新發現使我們有可能在疾病過程中更容易、更快、更早地識別出那些有罹患侵襲性和危及生命的前列腺癌風險的男性，可能會對癌癥的治療產生巨大的影響。文章發表在EBioMedicine上。

“我們發現了TGF-β I型受體(TbRI)的一種新的、以前未知的功能，這是癌細胞中重要的信號蛋白。以前的研究已經表明，TGF-β信號在幾種癌癥形式的發展中是重要的，但隨著這項新發現的使用可以讓預后好的前列腺癌患者更輕松，而那些高風險的前列腺癌患者可以更快地獲得治療。”新發現對大量前列腺癌患者具有重要意義，更多的患者群體將從中受益。

第一作者Jie Song非常高興:“我們的發現是腫瘤研究TGF-β信號傳導領域的一個突破。我們發現AURKB是一種通常在癌細胞中過度表達的激酶，在前列腺癌細胞和成神經細胞瘤細胞分裂期間與TβRI相互作用。我們還證明了TRAF6——一種引起所謂的k63連接多泛素化的酶——能使AURKB的K85和K87兩個氨基酸上泛素化，從而在癌細胞增殖時促進AURKB的激酶活性。通過原位PLA技術表明，k63連接的AURKB多泛素化存在于肺腺癌、前列腺癌和患者組織切片的透明細胞腎細胞癌中。此外，AURKB-TβRI復合物與前列腺癌的惡性程度相關。我們的結果表明，AURKB-TβRI復合物可能是晚期前列腺癌早期檢測的一個有用的生物標志物，這可能對開發治療前列腺癌的精確藥物有巨大的臨床效益。”

這一發現如此獨特，以至于研究人員已經通過醫藥開發公司MetaCurUm Biotech AB申請了ZL，并招募了更多的成員加入研究小組。Maréne Landstr?m說:“我們希望真正把這些消息傳遞給醫療服務人員，因為我們認為這對癌癥患者和一般的醫療服務都有很大的用處。”“我們將向Vinnova等創新機構申請資金，開發一種醫療服務可以使用的方法。我們估計，基于我們的發現開發一種測試將需要兩到三年的時間。

接下來會發生什么?

“我們現在正在研究這些蛋白質如何影響彼此活性的分子機制。"