動物所揭示組織定居記憶性T細胞可介導器官移植物排斥

　　臨床器官移植是器官損傷終末期患者的有效治療手段。受者免疫系統對心臟、腎臟等器官移植物的免疫排斥仍是臨床面臨的科學問題和限制移植物長期存活的障礙。當前研究對長期定居在非淋巴組織或其它器官中的識別同種異體抗原的記憶性T細胞（TRM）是否參與同種異基因移植物的排斥及其移植免疫排斥的特點等問題尚不清楚。

　　近期，中國科學院動物研究所/干細胞與再生醫學創新研究院膜生物學國家重點實驗室趙勇團隊、中南大學湘雅二醫院謝續標團隊和北京朝陽醫院泌尿外科王瑋團隊合作，首次揭示定居在皮膚組織的記憶T細胞（TRM）可單獨介導同種異基因皮膚或心臟移植物的急性免疫排斥反應。

　　該研究使用T/B細胞缺失的免疫缺陷小鼠SCID或Rag2 KO小鼠，創新性地建立了一個單獨研究致敏形成的組織定居記憶T細胞介導移植物排斥的小鼠實驗模型；將同種異基因皮膚移植物用皮膚移植的方式致敏正常小鼠后30天或100天，將致敏的一塊皮膚組織移植到MHC 匹配的免疫缺陷小鼠（SCID 或Rag2 敲除小鼠）；待小鼠恢復30天后，對其進行同種異基因皮膚或心臟移植實驗觀察。結果表明，預先移植致敏皮膚的免疫缺陷SCID或 Rag2 KO小鼠可以介導同種異基因或心臟移植物的急性排斥，而移植未致敏皮膚的SCID或 Rag2 KO小鼠則不能介導免疫排斥，使同種異基因皮膚或心臟移植物長期存活。這證明，皮膚組織定居的同種反應性TRM細胞單獨就可介導同種異基因皮膚物或心臟移植物的急性排斥。進一步實驗研究發現，皮膚組織定居的同種反應性CD4+ 或者CD8+TRM細胞單獨即可急性排斥同種異基因移植物。

　　該獨特的移植小鼠模型的建立實現了在不受淋巴器官和組織的T/B淋巴細胞干擾或參與的情況下，研究其它組織如皮膚中長壽命同種異體反應TRM細胞在介導同種異體移植排斥反應中的作用及相關機制，對評價和鑒定靶向TRM細胞介導的同種異體移植排斥反應的新藥具有價值。該研究提示，應重視受者組織TRM細胞在臨床同種異體器官移植排斥反應中的重要作用。

　　相關成果發表在Science Advances上。研究得到國家自然科學基金委、科技部、中科院的支持。