近日，四川農業大學動物科技學院教授王林杰課題組在Nature旗下期刊《通訊—生物學》（Communications Biology）上發表研究論文。
動物棕色脂肪組織（BAT）通過非顫栗性產熱調節體溫，解偶聯蛋白1（UCP1）在這一過程中起著核心作用。但Ucp1上游是否存在功能性增強子，進而調控Ucp1的表達并影響BAT的產熱能力，目前仍不明確。因此，鑒定調控Ucp1的功能性增強子并闡明其轉錄調控機制，將為調節BAT的產熱活性提供重要的見解，同時為揭示新生哺乳動物適應寒冷環境的作用機制提供一定的科學依據。
該研究利用環狀染色質構象捕獲技術，繪制了棕色脂肪組織（BAT）和白色脂肪組織（WAT）中Ucp1的高分辨率染色質互作圖譜，揭示了BAT和WAT之間Ucp1染色質互作的顯著差異。鑒定了四個BAT特異性Ucp1活性增強子，其中三個增強子的活性受冷刺激誘導。通過轉錄抑制（CRISPRi）Ucp1-En4活性增強子區域，損害棕色脂肪細胞的線粒體功能。同時，研究明確了EBF2轉錄因子與乙酰轉移酶CBP協同作用，調控Ucp1-En4的活性并增加Ucp1的轉錄水平。進一步在體內通過慢病毒介導的Ucp1-En4增強子活性的抑制，導致在寒冷適應條件下BAT的產熱能力和線粒體功能受損，最終揭示寒冷條件下Ucp1增強子對棕色脂肪產熱的作用和生物學功能。
四川農業大學供圖
該研究得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金項目的資助。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s42003-025-07468-3
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