化療的利與弊？看看科學家們怎么說！

　　近年來，化學療法癌癥治療上發揮了重要的作用，然而一般人群往往會認為化療會引發頭發掉光、嘔吐、乏力，甚至死亡等等不良副作用。當然了，化療的這些負面效果不僅僅是體現在患者的臨床表現上，臨床醫生也越來越關注化療對患者的傷害。大量的研究證據表明，全身化療存在較大風險，甚至會威脅到患者的生命。

　　縱觀大量研究，我們不難發現，化療其實是一把雙刃劍，在合適的時候使用能夠極大地挽救患者的生命，但不恰當使用卻往往會給患者帶來不良的影響，那么化療到底有何弊端？又有什么優勢呢？小編對相關研究進展進行了整理，分享給大家，一起學習一下！

　　【1】2017 AMSNMMI：個體化療法或可明顯改善神經內分泌癌癥患者的生存質量

　　英文原文：Personalized 177Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumors： initial dosimetry and safety results of the P-PRRT trial.

　　在2017年美國核醫學和分子成像學會年會上，來自拉瓦爾大學的研究人員表示，神經內分泌癌癥是一種非常難以處理而且無法治愈的癌癥，但通過對患者進行個體化劑量的肽受體放射性核素治療（PRRT）后或許就能夠減緩患者機體腫瘤的進展，并且提高患者的生存率。

　　PRRT是一種相對罕見的療法，其非常容易忽視神經內分泌腫瘤（NETs），研究人員希望能夠開發出靶向性的療法來吸附肽類受體陽性的腫瘤，同時還能夠保留那些系統性療法損傷的集體組織。醫學博士Jean-Mathieu Beauregard表示，截止到目前為止，大部分的PRRT療法都采用一刀切的原則，這也就意味著，每位患者都能夠接受到相同量的放射性物質，最終就會使得機體器官和腫瘤吸收高度可變的吸收輻射劑量，很多患者并不會因為這種療法而獲益，因為相比機體的承受能力而言，他們終止了小輻射劑量的治療。

　　【2】The Lancet Oncol：新型化療方法或能明顯改善乳腺癌患者的生活質量

　　日前，一項發表在國際雜志The Lancet Oncology上的研究報告中，來自倫敦癌癥研究所的研究人員通過研究發現，化療藥物卡培他濱或能明顯改善癌癥患者的生活質量，而且其還作為一種新型可替換的策略（替換CMF策略）來幫助抑制乳腺癌復發（給予藥物表柔比星治療后）。研究人員表示，接受手術治療后，目前大約有4400名臨床試驗患者在遵循卡培他濱治療后開始利用化療藥物表柔比星進行治療，他們發現，藥物卡培他濱能夠讓患者經歷較少的副作用，而且改善患者的生活質量。

　　不管接受何種治療，患者都會經歷一些副作用，但進行CMF療法的患者往往會經歷較少的副作用，包括更年期提前、惡心、感染、血栓形成和貧血等。在臨床試驗期間，患者往往被跟蹤12、18、以及24個月，隨后在進行10年追蹤調查，研究者的目的就是觀察是否患者機體的癌癥會復發以及監測患者副作用的產生，結果表明，在至少5年的時間里，有超過85%的患者都未經歷過癌癥的復發。

　　【3】究竟要不要化療？基因檢測正在悄然改變癌癥診療流程

　　上個月末，一群英國科學家利用英格蘭公共衛生部門掌握的全國乳腺癌和肺癌化療數據，全面的分析了患者在接受化療后的30天死亡率。這是有史以來，第一次利用全國數據分析癌癥化療后的生存狀況。通過這些數據，研究人員分析了年齡、健康狀況等因素，對化療結果的影響。為英國患者的化療提供了一條可靠的化療「基線」。他們的這一研究成果最終刊登在《柳葉刀腫瘤》上。

　　在提倡「精準醫療」的今天，僅僅依賴粗線條的「基線」，醫生往往也很難做臨床治療決策。醫生顯然還需要更多的數據，才能做出準確的判斷和決策。近年來，基因測序成本的不斷降低，越來越多的癌癥患者開始嘗試接受基因檢測作為癌癥診斷的輔助手段。隨著基因檢測數據的不斷積累，基因檢測結果在癌癥治療決策中的作用逐漸顯現。

　　【4】Nature：黑色素瘤個體化療法開發取得重大進展！

　　盡管基于阻斷程序性細胞死亡1受體蛋白(PD-1)的免疫療法能夠成功治療轉移性的黑色素瘤患者，但仍有超過一半的患者并不會通過看到腫瘤萎縮而獲得長期的治療效益，其中一種可能性的原因就是藥物并沒有在這些患者機體中發揮應有的作用，這些PD-1阻斷藥物在很多患者機體中缺少一種生物學效應；然而，最近一項刊登于國際雜志Nature上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學等機構的研究人員通過研究表明，實際上，大約80%的患者機體中對這些療法產生反應的T細胞數量都會增加，PD-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點抑制劑藥物，其能夠有效抑制PD-1受體從而就能夠促進T細胞復制并且對癌細胞產生強烈的反應。

　　但為何促進腫瘤收縮和增加患者機體中T細胞的數量之間存在一定的脫節關系呢？這項研究中研究人員就給出了一定的研究線索；E. John Wherry教授指出，我們發現，患者機體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定T細胞對藥物產生反應來抑制患者機體腫瘤的強度，腫瘤尺寸越大，藥物所激活的T細胞的活化能力就會越強，很多患者經歷的臨床失敗并不僅僅是因為機體免疫系統無法被激活，而且還因為T細胞再度活化的強度和機體原始腫瘤負擔失衡所致。

　　【5】Blood 新療法療效優于標準化療，白血病治療或迎來轉機！

　　來自澳大利亞國立大學（AUN）的研究人員正在開發一種療效優于標準化療的針對惡性白血病的新型療法。

　　來自AUN約翰柯丁醫學院的首席研究員Nadine Hein博士解釋說他們已經用這種新療法成功治療了患高度惡性的急性髓性白血病（AML）的小鼠。

　　“我們不僅減少了癌細胞的數量，而且還減少了腫瘤干細胞的數量，而腫瘤干細胞對化療具有高度耐藥性，它們也是癌癥病人癌癥復發的主要原因。”Hein博士說道。

　　Hein博士解釋說他們使用了一種叫做CX-5461的化合物靶向癌細胞的蛋白生成過程。

　　“我們正在檢驗一項將改善現有化療、改善病人預后的新療法。”Hein博士說道。

　　澳大利亞每年約有1000人被診斷患有AML，盡管死亡率和年齡相關，但是平均死亡率高達70%，僅有30%的人能夠長時間存活。

　　【6】Science子刊：揭示化療藥物促進乳腺癌轉移機制  

　　在一項新的研究中，來自美國阿爾伯特-愛因斯坦醫學院等研究機構的研究人員發現證據提示著在進行外科手術摘除之前對乳腺癌患者進行化療藥物治療能夠讓這些患者具有增加的腫瘤轉移風險。在這項發表在2017年7月5日的Science Translational Medicine期刊上的標題為“Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism”的論文中，他們描述了他們如何對20名乳腺癌患者的治療進行追蹤，并且測試了這些患者血液中的表明存在更高的癌癥擴散風險的結構。這些結構被稱作腫瘤轉移微環境（tumor microenvironment of metastasis， TMEM）。

　　治療乳腺癌的最為常見的方法之一是進行化療藥物治療，隨后通過外科手術摘除這種腫瘤。人們認為除了降低腫瘤大小之外，化療藥物還會降低癌癥擴散到身體其他部位的機會。但是如今，看起來，后一種猜測可能不僅是錯誤的，但是實際上相反的情形會發生。

　　【7】化療竟是雙刃劍！Nature子刊揭示化療如何推動膀胱癌進化產生藥物抵抗

　　化療是治療晚期膀胱癌的一線治療選擇，但是最近一項發表在國際學術期刊Nature Genetics上的最新研究表明，雖然化療方法能夠殺死大多數的癌細胞，但是同時也會推動剩下的尿路上皮癌細胞克隆發生遺傳進化產生藥物抗性。

　　尿路上皮癌的治療選擇比較有限，多數病人在接受鉑類化療藥物治療后幾個月就會產生藥物抵抗。雖然近來免疫治療展現出癌癥治療新希望，但是對于這種已經對化療藥物產生抵抗的疾病來說仍然沒有理想的治愈方法。

　　來自康奈爾大學和特倫托大學的研究人員近來發現在病人進行化療治療后尿路上皮癌細胞會發生突變，這些突變為癌細胞提供了一種在化療治療中存活下來的進化優勢。他們收集了32名晚期尿路上皮癌病人的腫瘤樣本，這些病人處于疾病的不同階段，然后利用全外顯子測序技術對病人腫瘤樣本的所有編碼基因進行了測序分析。這32名病人中有28人在參與研究或參與研究后不久就出現了癌癥轉移，兩名病人在死后6小時之內進行了尸檢，研究人員從死亡病人身體的不同位置采集了組織樣本。隨后研究人員對比了未接受化療治療和接受化療之后腫瘤細胞的基因序列，找出了這兩種腫瘤細胞中相同和不同的基因突變。

　　【8】PNAS：發現腫瘤對多種化療藥物產耐藥性機制

　　在一項新的研究中，來自西班牙Bellvitge生物醫學研究所（Bellvitge Biomedical Research Institute， IDIBELL）表觀遺傳學與癌癥生物學項目主任Manel Esteller和他的團隊發現癌癥化療中一種產生多重耐藥性的原因。相關研究結果于2016年11月4日在線發表在PNAS期刊上，論文標題為“Epigenetic inactivation of the p53-induced long noncoding RNA TP53 target 1 in human cancer”。

　　引入癌癥化療是在治療目前沒有治愈方法的腫瘤時產生的一項變革。化療已被證實有效地治療許多病人，但是它的主要問題之一就是對這種抗腫瘤化療藥物產生耐藥性。然而，幾十年來，人們已知自從化療引入以來，當未接受治療時，就存在對不同的化療藥物產生多重耐藥性的腫瘤。

　　Manel Esteller博士說，“我們發現10%的結腸瘤和胃瘤缺乏一種被稱作TP53TG1的分子，這種分子在健康的細胞中的功能是阻止YBX1蛋白激活。在這些胃腸道瘤中若沒有TP53TG1的監視，YBX1進入細胞核中，負責激活上百種癌基因，從而阻止這些抗腫瘤化療藥物誘導的惡性腫瘤細胞死亡。”

　　【9】Cancer Cell：為何癌癥兒童深受放化療毒害？

　　盡管近年來兒科腫瘤治療取得了一些進展，但是化療及放療經常給這些年輕的孩子的腦、心及其他重要器官帶來持久而嚴重的損傷，但是成年人的這些器官相對安全。這種差別迄今為止都沒有得到合理的解釋，這就導致醫生需要平衡用藥——他們需要給患兒使用足夠高的劑量以殺死腫瘤細胞，同時又不能太高以至于帶來嚴重副作用，但是由于重要器官還比較脆弱，嬰兒和兒童的這個劑量范圍非常窄。

　　如今，達納法博癌癥中心的科學家宣布他們已經發現了一個可能解釋兒童的器官更容易受損的原因，相關成果發表在《Cancer Cell》上。在這項新研究中，他們發現尚處于發育中的器官在遭受化療或者放療的毒性壓力下更容易發生凋亡。

　　“凋亡是一種使細胞自己死亡的分子信號，它在決定發育細胞的命運（即細胞的最終形式及功能）中發揮重要作用。例如凋亡可以幫助清除大腦中不需要的細胞間連接，但是在發育早期大腦中比較活躍的凋亡信號也使大腦對任何損傷或壓力比較敏感。”研究論文的第一作者Kristopher A. Sarosiek博士如是說，他是哈佛T.H. Chan公共衛生學院放射生物學副教授。

　　【10】JAMA：化療后一定要掉頭發嗎？新技術或可改變這一現狀

　　掉發是癌癥治療過程中最嚴重的副作用之一。而科學家們早在80年代就指出通過冷卻患者的頭皮，能夠有效避免化療過程中頭發掉落的問題。2015年，一種叫做DigniCap的冷卻設備被FDA批準用于女性乳腺癌治療的過程中。

　　最近，發表在《Journal of the American Medical Association》雜志上的兩篇文章指出這種設備具有顯著的效果。結果顯示，使用該設備的女性患者頭發脫落的情況得到了50%的緩解。

　　那么，科學家們是如何想到利用冷卻頭皮達到保存頭發的目的的呢，另外，這一療法究竟又需要多久的時間呢？事實上，利用冷卻的方法防止毛發脫落并不是新鮮的主意，過去三十年來已經有很多公司都在試驗，也有一些設備早已在臨床上使用。但這一設備是第一次得到了FDA的批準。在最近的臨床試驗中，作者們通過對接受化療的早期乳腺癌患者進行試驗，得到了令人滿意的結果。