化療藥物順鉑：耐藥有望成為過去

　　盡管對化療藥物順鉑的相關研究已長達數十載，直到近期，對其藥物作用機制的研究才逐漸開始發展。Emory大學Winship癌癥研究中心的研究人員最近發現了一種使腫瘤及癌細胞系產生順鉑抗性的酶，并發現了一款能抑制這種酶的在研新藥lestaurtinib。該研究結果于近期發表在《Cancer Cell》上。對于受癌癥折磨的患者來說，這無疑是一大好消息。

　　順鉑是一種損傷DNA的化療藥物，應用于肺癌、頭頸癌、卵巢癌及睪丸癌的標準治療。它的結構非常簡單，在進入體內后，鉑元素與DNA單鏈內兩點或雙鏈進行交叉，產生聯結。盡管它能對許多癌癥進行治療，但在一些情況下，癌細胞也會發展出耐藥性。

　　Winship中心的Sumin Kang博士及其同事決定尋找癌細胞對順鉑治療耐受所必需的酶。他們選擇了激酶（kinases）作為研究對象。激酶可以從多個方面控制細胞生長，并且已有許多藥物對其靶向。研究人員發現當亞致死劑量的順鉑與MAST1的抑制同時出現時，會殺死癌細胞。這一組合背后有怎樣的作用機制呢？研究人員們發現，在癌細胞系與人類原發腫瘤樣本的研究表明，MAST1的水平與順鉑的耐藥性有關。

　　研究的下一步將致力尋找抑制MAST1的化合物。Kang博士的團隊發現激酶抑制劑lestaurtinib有望對此進行抑制。該激酶抑制劑已在多種癌癥如急性骨髓性白血病（AML）的臨床試驗中被應用過。令人感到驚訝的是，lestaurtinib原本被認為將會抑制另一種酶（酪氨酸激酶），而不是MAST1（蘇氨酸激酶1）。“這一發現使我們有了更多可研發的方向，包括對lestaurtinib的繼續研發及其他激酶抑制劑的研發，”Kang博士說道：“鑒于移除MAST1并不會對細胞的毒性產生過多影響，我們認為靶向MAST1將優于靶向MEK1 。”她還表示，該組合療法有望成倍減少順鉑的劑量，以期減輕患者的副作用。

　　值得一提的是，此次研究中使用的lestaurtinib已進入了其他臨床試驗，因此可以隨時加入到新的臨床試驗中，對順鉑有耐藥性的腫瘤進行測試。

　　在植入腫瘤的動物模型中，順鉑可與lestaurtinib組合使用治療多種癌癥細胞，包括頭頸鱗狀細胞癌、肺癌、卵巢癌及宮頸癌。靶向MAST1療法將有望為晚期癌癥患者，以及接受了順鉑療法但出現耐藥的部分患者帶來福音。我們期待該療法能早日為患者帶來福音。