華人學者證實，“偉哥”可用于預防和治療阿爾茨海默病

　　阿爾茨海默病（AD），俗稱的“老年癡呆癥”，是最常見的神經退行性疾病。阿爾茨海默病患者通常表現為記憶力衰退、學習能力減弱、情緒調節障礙以及運動能力喪失等癥狀，患者生活難以自理，對家庭和社會造成巨大的負擔。

　　隨著全球老齡化浪潮的加劇，阿爾茨海默病的發病率也在不斷上升，預計到2050年，患者人數將增加至1.5億。因此，阿爾茨海默病也被稱為“21世紀的瘟疫”。這凸顯了開發新的阿爾茨海默病的預防和治療策略的緊迫性。而“老藥新用”，也就是將現有的已獲批的藥物用于新的治療目的，是一種實用的替代方案，可以替代昂貴且耗時的傳統藥物開發流程。

　　西地那非（俗稱偉哥），是美國FDA批準的治療勃起功能障礙和肺動脈高壓的藥物。早在2021年12月，美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊就在 Nature Aging 期刊發表論文【1】，通過對超過700萬患者的數據庫的大規模分析，確定了西地那非與阿爾茨海默病發病率降低69%相關，提示了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療方法的潛力。

　　2024年3月1日，程飛雄團隊在 Journal of Alzheimer's Disease 期刊發表了題為：Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons 的研究論文【2】。

　　該研究提供了來自計算模型、真實世界阿爾茨海默病患者的觀察數據，以及阿爾茨海默病患者來源的iPSC誘導的神經元的實驗數據，進一步證實了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療候選藥物的潛力。

　　程飛雄博士表示，阿爾茨海默病正迫切需要新療法，而這些發現進一步支持將西地那非這種FDA已經批準的藥物用于阿爾茨海默病的治療。我們使用人工智能整合了多個領域的數據，所有這些數據都表明了西地那非對這種毀滅性神經疾病的潛力。

　　在這項最新研究中，克利夫蘭醫學中心基因組中心主任程飛雄博士和他的團隊分析了來自兩個獨立患者數據庫的數百萬個隱去身份信息的醫療保險理賠信息，結果顯示，在調整各種可能的混雜因素后，與未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿爾茨海默病診斷率降低了30%-54%。

　　研究團隊進一步在阿爾茨海默病患者來源的誘導多能干細胞（iPSC）再分化的神經元中進行了驗證試驗，結果顯示，西地那非降低了具有神經毒性的tau蛋白的水平，我們已知tau蛋白的積累與阿爾茨海默病的發病相關。他們還發現，使用西地那非治療的神經元表達了與細胞生長有關的基因，改善了大腦功能，減少了炎癥和其他已知的可以防止與阿爾茨海默病相關的神經退行性疾病的過程。

　　這些研究結果證明了使用計算機模型以快速、可靠的方式識別潛在新型候選藥物的可行性，這是阿爾茨海默病藥物發現的重要一步。

　　程飛雄博士表示，在對大量數據進行計算整合后，看到了西地那非對人類神經元和真實世界患者結果的影響是顯著的，我們相信這一發現為臨床試驗提供了必要的證據，以進一步探索西地那非對阿爾茨海默病患者的潛在有效性。