華大基因：基因測序破解罕見病診斷之痛？

　　再過兩三周，華大基因將揭示嬰兒血液呈現乳白色的致病原因。

　　2014年10月15日，鄭州市兒童醫院接診了一個罕見病例，一名46天嬰兒的血液呈現異于常人的粉紅色，放置幾分鐘后，其中3/4變成了乳白色。除甘油三酯和膽固醇高于正常水平數十倍外，其他生化指標均無法檢出，醫生初步判斷這是一種罕見的先天性遺傳代謝病。

　　在常規醫學束手無策的某些領域，基因檢測正在成為一種可替代的選擇。“華大基因子公司華大醫學將通過基因測序手段查找病因并給出治療指導。”華大醫學副總裁易鑫告訴21世紀經濟報道記者。

　　近日，華大基因在患兒入住的上海新華醫院采集了血液。10月31日，血液樣本已抵達華大基因深圳總部。另一家公司藥明康德也宣布要找出真正的致病原因，藥明康德于今年三月購進基因測序儀轉入基因領域。

　　類似白色血液的罕見病又稱為“孤兒病”，指患病比例低、少見的疾病，約有80%是由基因缺陷導致。世界衛生組織對罕見病的定義為，患病人數占總人口0.065%-0.1%的疾病或病變。

　　罕見病在臨床中容易誤診、漏診，受到診斷難題的困擾，且治療效果欠佳。

　　近年來，隨著基因科學的快速發展及成本降低，基因測序和專門研制的“孤兒藥”對破解罕見病帶來了希望。但業內人士普遍認為，針對罕見病的診斷與用藥標準體系尚未建立，監管政策亟待進一步完善。

　　基因測序有望破解罕見診斷難題

　　由于80%的罕見病由基因缺陷導致，因此，基因測序在快速找到病因方面更有優勢。

　　以鄭州這名乳白色血液的罕見病為例，華大醫學遺傳咨詢師黃輝告訴21世紀經濟報道記者：“乳白色血液樣本將進行兩步測序分析，基因芯片和全外顯子。”

　　基因芯片測序的成本較低，而全外顯子可檢測人體的全部基因點位，從理論上說，可以確定所有由基因缺陷導致的疾病。在查找到缺陷基因后，根據現有醫學成果即可認定發病原因。

　　在檢測乳白色血液之前，華大醫學通過基因測序確定了“拇指姑娘”和“高密母女”的發病原因。

　　根據華大醫學的檢測結果，永遠長不大的“拇指姑娘”媛媛的病因是Costello綜合征，此前，家人帶著她輾轉北京、廣州、湖南、深圳，花費數十萬元卻沒有得到確診；山東高密母女罹患的疾病最終確定為腓骨肌萎縮癥1型，基因測序揭開了困擾母女25年的謎團。

　　在華大基因的探索中，基因測序對于罕見病的意義并不局限于診斷層面，還可提供治療方案。

　　湖南省永州市新田縣田家嶺村的賀皓陽是一位重型地中海貧血患者，不到兩歲的孩子必須每月靠輸血排鐵來維持生命。2014年4月，賀皓陽的小女兒出生，但未攜帶地貧致病基因。8月，兄妹倆參加了華大醫學組織的“春叔計劃”，免費進行HLA高分辨配型檢測，并最終配型成功。

　　大多數醫院和醫生對基因測序確定病因的手段持有肯定態度，“在面對罕見病時，知名醫院和醫生往往建議患者進行基因測序查找病因。”黃輝告訴21世紀經濟報道記者，“拇指姑娘”就是這樣確定的病因。

　　監管政策有待完善

　　基因測序在疾病的診斷和治療指導領域所發揮的作用正在逐步顯現，并陸續得到國家監管部門的審批。

　　2014年6月30日，華大基因無創產前基因測序產品獲得國家食藥監總局批準，其將代替羊水穿刺技術以避免唐氏綜合癥患兒的誕生。深圳市政府已于2013年將這一技術納入當地醫保。在試管嬰兒領域，基因測序可以事先篩選出健康的受精卵，這一技術現已成為輔助生殖不可或缺的手段。

　　基因測序技術在先天缺陷、罕見病、腫瘤、心血管等多種類疾病的確診及用藥指導方面，有著獨特的作用。2014年中旬，美國一家保險公司已將乳腺癌基因測序納入醫保。

　　業內普遍預測，基因測序將至少催生千億規模的產業。而對于遺傳性罕見病而言，通過基因測序手段預防、篩查、診斷及用藥指導，越來越成為剛需。目前各基因公司均推出了無創產前、新生兒篩查等產品，一次抽血即可檢測數百種遺傳性疾病。

　　不過，相關部門在如何進行監管方面，仍在進行探索，尚未明確最終的方向。

　　截至目前，在國家衛計委層面尚未出現獲批的基因類臨床試點。2014年8月15日，國家衛計委委托中華醫學會對申報的二代基因測序試點單位進行評估，目前沒有最終結果。

　　除獲得衛計委和食藥監系統的審批外，基因測序進入臨床銷售還需獲得各地物價部門的價格審批，否則難以進入醫院統一賬戶結算。

　　深圳的監管方式走在了中國的最前列。深圳市政府借鑒美國LTDS(CLIA)模式(實驗室開發診斷試劑監管模式)，即由民營檢測機構檢測并出具報告，醫生依據獨立報告進行診斷，促進了基因測序在深圳市的發展。

　　但就全國范圍而言，基因測序的診斷效果及用藥指導仍未得到官方的完全認可。