衛材從CFDA暫時撤回甲磺酸艾瑞布林新藥申請

　　 日本藥企衛材（Eisai）近日宣布，根據中國監管要求，已暫時撤回向中國食品和藥品監督管理總局（CFDA）提交的關于靶向抗癌藥 Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）治療乳腺癌的新藥申請（NDA），以便補充文件后再次提交。衛材表示，此次變化不涉及開展新的臨床試驗。目前，該公司正與 CFDA 密切合作，在準備好相關補充文件后將盡快再次提交 NDA，以便該藥能夠盡快在中國上市，造福中國的廣大乳腺癌患者及其家庭。

　　衛材于 2016 年 7 月向 CFDA 提交了 Halaven 的 NDA，尋求批準該藥用于局部晚期或轉移性乳腺癌女性患者的治療。該 NDA 的提交，是基于在中國開展的一項乳腺癌 III 期臨床研究（Study 304）的積極數據。該研究是一項多中心、開放標簽、隨機、平行組 III 期研究，在 530 例局部復發或轉移性乳腺癌女性患者中開展，這些患者之前接受過至少 2 種、至多 5 種化療方案（包括一種蒽環類和一種紫杉類）。該研究評估了 Halaven 相對于抗腫瘤藥長春瑞濱（vinorelbine）的療效和安全性，主要終點是評估 2 個治療組的無進展生存期（PFS）。

　　研究中，患者隨機接受 Halaven（1.4mg/m2, 第 1 天和第 8 天靜脈輸注）或長春瑞濱（25mg/m2，第 1 天、第 8 天、第 15 天靜脈輸注）治療，21 天為一個周期，直至病情進展。數據顯示，與長春瑞濱對照組相比，Havalen 治療組 PFS 實現了統計學意義的顯著延長，達到了研究的主要終點。安全性方面，Halaven 治療組最常見的不良反應包括中性粒細胞減少、貧血、發熱、疲勞乏力，這與 Halaven 已知的副作用一致。

　　近年來，中國乳腺癌確診病例一直穩步上升。據估計，僅在 2015 年就新增了 27.24 萬例浸潤性乳腺癌病例，死亡病例達到了 7.07 萬例。目前，乳腺癌是中國女性群體中最常見的癌癥確診類型。

　　Havalen 是一種合成的大田軟海綿素（halichondrin B）類似物，這是一種首創的微管動力學抑制劑，具有新穎的作用機制。Halichondrin B 是一種從生長在日本沿海的黑色海綿中發現的物質，能夠有效治愈腫瘤。Halaven 被認為通過抑制微管動力學的生長期，阻止細胞分裂。近期的非臨床研究還表明，Halaven 與腫瘤核心區域的血管灌注和滲透性的增加有關。此外，Halaven 還可改善上皮細胞狀態，降低乳腺癌細胞的遷移能力。

　　Havalen 是由衛材內部發現和開發，該藥是唯一的一種單藥化療藥物，于 2010 年 11 月首次獲美國 FDA 批準用于既往接受至少 2 種化療方案（既往療法包括蒽環類藥物或紫杉烷用于輔助治療或轉移性病情控制）治療失敗的轉移性乳腺癌患者。目前，Halaven 已獲全球 60 多個國家批準。在日本，Halaven 也被批準用于不可手術治愈的或復發性乳腺癌的治療。

　　除了乳腺癌之外，Halaven 于 2016 年上半年還獲得美、日、歐盟批準用于不可切除性或轉移性軟組織肉瘤（STS）。目前，衛材也正在瑞士、俄羅斯等多個國家申請 Halaven 上市治療 STS。在美國和日本，Halaven 之前已被授予治療 STS 的孤兒藥地位。