眾所周知,微生物組——尤其是口腔和腸道中的微生物——對健康有深遠影響。科學家發現,通過分析口腔微生物的組成,能夠檢測到與胃癌和結直腸癌相關的信號。這些發現有望推動開發新的、微創胃腸道癌癥篩查測試。相關研究8月20日發表在《細胞宿主和微生物》。
“許多與口腔相關的微生物物種也存在于腸道中,并可能在腸道內大量繁殖。”共同通訊研究者兼第一研究者、韓國首爾延世大學的Jihyun F. Kim說,“這些觀察讓我們思考,口腔微生物是否以不同的方式到達并駐留在癌癥患者的胃腸道中。”
為進行這項研究,研究人員招募了507名志愿者,采用高度標準化的收集流程,采集了志愿者的口腔和糞便樣本。該隊列包括129名健康個體;215名患有代謝綜合征、高血壓、高脂血癥和2型糖尿病等代謝性紊亂的人;77名胃癌患者;以及86名結直腸癌患者。對于癌癥志愿者,樣本在治療開始前采集。
團隊使用基因測序構建了他們所稱的“口-糞”(MF)指數,該指數衡量同一個人口腔和糞便樣本中相同微生物序列變異的程度。然后,他們評估了MF指數在區分癌癥患者與健康個體方面的表現。分析顯示,胃癌或結直腸癌患者具有獨特的微生物特征。
研究結果比簡單的癌癥與健康對比更為細致。胃癌或結直腸癌患者的MF指數顯著升高,但代謝性疾病患者則沒有。在考慮了飲酒、規律運動和BMI后,這種關聯對胃癌和結直腸癌仍然穩健。
“癌癥患者腸道中存在口腔相關細菌并不完全出乎意料。”同樣來自延世大學的共同通訊研究者Sun Ha Jee說,“我們未完全預料到的是,該信號在不同疾病組間的差異程度、僅通過口腔樣本能檢測到多少信號,以及它如何強烈依賴于微生物特征的表示方式。”
團隊還將癌癥患者中發現的微生物特征與糞便隱血試驗(一種標準的結直腸癌篩查工具,分析糞便樣本)的結果進行了比較。他們發現口腔樣本(通過簡單的漱口液采集)的靈敏度更高。
“值得注意的是,僅從口腔樣本中就能獲得癌癥相關信息。”共同通訊研究者、延世大學醫學院的Yong Chan Lee補充說,“盡管只有一小部分口腔細菌變異也在腸道中被檢測到,但僅使用這些口腔特征構建的模型,在多個獨立隊列中均能將癌癥患者與健康個體區分開來。”
研究人員正計劃開展一項前瞻性研究,在尚未確診癌癥的人群中驗證這些發現。他們還計劃納入更高分辨率的宏基因組測序。進一步的研究將探討因果關系:是口腔-腸道微生物共享增加促進了癌癥發展,還是癌癥創造了允許口腔細菌在胃腸道中留存的條件,抑或兩者兼有。
“在將其應用于臨床實踐之前,還需要在實際篩查人群中進行臨床研究。”同樣來自延世大學醫學院的共同通訊研究者Tae Il Kim說。
研究人員表示,如果這些發現得到進一步研究的驗證,下一步將是開發一種無創檢測方法。研究者指出,漱口水檢測尤其易于采集,且通常比糞便檢測負擔更小,有助于識別應優先接受上消化道內鏡或結腸鏡等既定診斷程序的人群。
從長遠來看,將微生物模式與遺傳學、生活方式和臨床結局相結合,可能有助于解釋為何口腔微生物在某些人中比在其他人中更容易持續存在,并可能改善個體化風險預測。
相關論文信息:
http://doi.org/10.1016/j.chom.2026.07.007
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