嗎啡可改變藥物反應和外在行為

　　作為研究藥物成癮神經生物學機制的一種動物模型，行為敏化已日益受到人們的關注。近日，北京大學中國藥物依賴性研究所教授梁建輝帶領課題組，通過實驗發現了單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的新的神經生物學機制。相關成果發表在《國際神經精神藥理學》、《腦研究》(Brain Research)等國際學術期刊上。

　　“這個結果讓我們既高興又沮喪。”梁建輝在接受《中國科學報》記者采訪時表示，高興在于對于嗎啡等精神活性物質成癮研究有了最新發現;沮喪則因為實驗結果從新的角度證明：戒毒太難了!

　　梁建輝介紹了整個實驗的過程：20只小鼠被分成兩組，一組注射20毫克嗎啡，另一組注射生理鹽水。經過7～21天，嗎啡組小鼠體內嗎啡早已代謝干凈，此時給兩組小鼠同時注射5毫克嗎啡，前期給予嗎啡的小鼠行為應答顯著強于生理鹽水組，表明出現行為敏化效應。

　　據悉，與嗎啡相似，單次暴露于可卡因、甲基苯丙胺等精神活性物質的大鼠也表現出長期自主活動增強。

　　“這意味著，僅僅一針嗎啡，就改變了動物對藥物的反應和外在行為，而且是長期改變。”梁建輝說。

　　以往戒毒針可以對藥物成癮和心理依賴兩個方面進行介入治療和疏導，但毒品對于長期行為的影響，目前還沒有科學的方法能夠提供介入幫助或治療。這讓人們對戒毒之難有了更深層次的認識。

　　在此模型基礎上，課題組進一步探討單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的神經生物學機制，研究結果表明單針嗎啡誘導小鼠行為敏化的形成涉及腦內的部分關鍵性核團、新的基因轉錄、新的蛋白合成以及組蛋白乙酰化修飾的改變。

　　結合行為學和分子生物學實驗的結果，課題組發現了1個與單針嗎啡誘導的小鼠行為敏化效應密切相關的腦核團――隔核及相關基因Hsp70和COX2。

　　Hsp70是一種應激誘導蛋白，作為分子伴侶與蛋白質結合從而調節蛋白質的構型、跨膜轉運、配體受體結合或酶活性;而關于COX2在嗎啡依賴中的作用，其具體機制還有待進一步研究。