維生素B12水平新認知：為神經健康評估帶來新啟示

最近，《神經病學年鑒》（Annals of Neurology）發表的一項研究使用多模式測試方法，揭示了目前被認為是正常的維生素B12水平與神經損傷或功能障礙標志物之間的關聯。

維生素B12（也稱為鈷胺素）是一種必需的飲食維生素，可以通過食用動物產品、某些干果、營養酵母和強化食品來獲取。維生素B12缺乏可能導致血液細胞異常，如巨幼細胞性貧血，以及神經系統功能障礙，包括亞急性聯合變性（SACD）。

與SACD相關的癥狀包括感覺性共濟失調、感覺異常和虛弱。以往的病理分析表明，SACD是由于髓鞘的退化引起的，最終導致脊髓白質的破壞和空泡化。

維生素B12缺乏還與認知障礙、記憶力減退、癡呆和精神障礙有關。然而，維生素B補充劑已被證明可以降低輕度認知障礙（MCI）老年人的大腦萎縮速度。

在美國，維生素B12缺乏被定義為總血液水平低于148 pmol/L，這比人群平均水平低三個標準差。由于缺乏關于何種血液水平構成維生素B12缺乏的共識，臨床表現通常被認為是補充劑的更好指標。

從胃腸道吸收的B12與血液中的轉運蛋白結合，包括轉鈷胺素（TC）和結合珠蛋白（HC）。B12-TC復合物（Holo-TC）是這種維生素的唯一生物活性形式，因為與HC結合的B12（Holo-HC）無法被細胞攝取，被認為是無效的。

本研究利用多焦點視覺誘發電位（mfVEP）評估低B12對神經健康的影響。研究納入了231名中位年齡為71歲的健康個體，他們來自加州大學舊金山分校（UCSF）記憶與衰老中心的“大腦衰老與認知健康網絡”（BrANCH）。除了測量B12水平外，所有參與者每年接受神經系統功能、認知表現和磁共振成像（MRI）檢測，以尋找炎癥、軸突損傷或淀粉樣蛋白相關疾病的跡象。

研究結果顯示，研究隊列的中位血液B12濃度為415 pmol/L，Holo-TC和Holo-HC的中位值分別為93和298 pmol/L。維生素B12水平被分為高于和低于幾何平均值408 pmol/L的兩組。

低水平的B12，尤其是Holo-TC，與神經系統功能障礙有關。在低B12水平下，mfVEP的速度慢了0.04，這表明大腦中神經沖動的傳導速度減慢。較低的Holo-TC與傳導延遲呈負相關，表明B12生物利用度不足導致神經傳導延遲增加。低維生素B12水平與空間處理速度下降有關，這表明大腦功能障礙與總B12和Holo-TC水平降低有關，但與Holo-HC無關。

這種負相關性可能與年齡有關，因為老年人更容易出現低生物利用度的B12，或者在年輕時出現次優的認知測試表現。

較高的Holo-HC與血清中tau蛋白和泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）水平相關。B12可以防止tau纖維的形成，這先于阿爾茨海默病（AD）中神經纖維纏結的形成。因此，高水平的非生物利用度B12預示著神經退行性標志物的增加。

低B12水平與較高的白質高信號（WMH）體積有關，盡管所有參與者的水平都在目前認為正常的范圍內。雖然沒有觀察到與總B12的關聯，但較低的Holo-TC水平與較高的WMH負擔有關。

低B12水平，尤其是生物利用度B12，會導致脊髓中的白質損傷。損傷機制尚不清楚，但可能與B12缺乏引起的高同型半胱氨酸水平有關。

B12補充劑通常可以改善血液學癥狀，但對于B12缺乏相關的神經系統癥狀，這種治療方法通常無效。因此，盡管血液B12水平正常，但微妙的神經系統功能障礙可能會持續存在。

總體而言，研究結果強調了確定最佳B12水平的緊迫性，并呼吁重新審視營養指南。